LAM07: Tutkimus riskiin mukautetun hoitostrategian, mukaan lukien gemtutsumabiotsogamisiinin (GO) tehokkuuden analysoimiseksi konsolidoinnin aikana potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML)
PETHEMA LAM07: Prospektiivinen, monikeskus, kontrolloimaton kohorttitutkimus riskiin mukautetun hoitostrategian tehokkuuden analysoimiseksi, mukaan lukien gemtutsumabiotsogamisiini (GO) konsolidoinnin aikana potilaille, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaat jaotellaan iän mukaan ensimmäisessä vaiheessa 65 vuoden ikärajalla. Alle 65-vuotiaille potilaille, jotka saavuttavat täydellisen vasteen, tehdään toinen kerrostus ennen ensimmäistä konsolidointihoitoa. Tämä toinen kerrostuminen suoritetaan seuraavien parametrien mukaan: MDR induktion lopussa, karyotyyppi- ja molekyylilöydökset, mukaan lukien FLT3:n sisäinen tandem-kaksoiskopiointi (ITD) ja NPM1-mutaatiot. Seuraavat ryhmät voidaan tunnistaa näiden parametrien perusteella:
Ryhmä A:
65-vuotiaat tai sitä nuoremmat potilaat, jotka ovat ehdokkaita intensiiviseen kemoterapiaan.
Ryhmä A1:
Potilaat, joilla on ensimmäisessä CR:ssä negatiivinen MRD (alle 0,1 %), hyvä ennusteen karyotyyppi ja t(8;21) tai inv(16) tapauksessa mutaatioiden puuttuminen c-kit:n eksonissa 17.
Ryhmä A2:
Potilaat, joilla on ensimmäisessä CR:ssä negatiivinen MRD (alle 0,1 %), keskiriskin karyotyyppi, NPM1-positiivinen ja FLT3-negatiivinen.
Ryhmä A3:
Potilaat, joilla on ensimmäisessä CR:ssä negatiivinen MRD (alle 0,1 %), keskiriskin karyotyyppi, NPM1-mutaatioiden puuttuminen ja joiden FLT3-ITD- tai FLT3-ITD-positiivinen suhde on alle 0,8, riippumatta NPM1-tilasta.
Ryhmä A4:
Potilaat, joilla on ensimmäisessä CR:ssä positiivinen MRD (yli 0,1 %), t(8;21) tai inv(16), joilla on mutaatioita c-kit:n eksonissa 17, keskiriskin karyotyyppi, jolla on positiivinen FLT3-ITD ja suhde suurempi tai yhtä suuri kuin 0,8 tai korkean riskin karyotyyppi.
Ryhmä B:
Yli 65-vuotiaat potilaat, jotka voivat saada intensiivistä kemoterapiaa.
HOITOAIKATAULU:
Hoito on räätälöity jokaiselle aiemmin määritellylle ryhmälle:
Ryhmä A:
Induktio idarubisiinilla ja ARA-C:llä "3 +7" -ohjelmassa (IDA 12 mg/m2 x 3 päivää ja ARA-C 200 mg/m2 x 7 päivää).
Ryhmä A1:
Kaksi konsolidointisykliä ARA-C:llä annoksella 3 g/m2 päivinä 1, 3 ja 5. Perifeerisen veren kantasolujen (PBSC) kerääminen ensimmäisen konsolidoinnin jälkeen. Autologinen kantasolusiirto (ASCT) Busulphanilla 1 mg/kg/6 VO tai 0,8 mg/kg/6 h IV (Busilvex®) päivinä -8 - -5; Etoposidi 20 mg/kg/d päivästä -4 - -3 ja ARA-C 3 g/m2/12 h päivistä -3 ja -2 (katso HiDAC-muokkauksen kriteerit); ja G-CSF 10 ug/kg/d päivinä -9 - -2 (BEA-ohjelma). Allogeenistä hematopoieettista kantasolusiirtoa (allo-HSCT) ei suositella tälle potilasryhmälle ensimmäisessä CR:ssä.
Ryhmä A2:
Ensimmäinen konsolidointi idarubisiinilla ja ARA-C:llä samalla annoksella kuin induktio plus GO 3 mg/m2 päivänä 1. PBSC:n kokoelma ensimmäisen konsolidoinnin jälkeen. Toinen konsolidointi ARA-C:llä 3 g/m2 päivinä 1, 3 ja 5, mitä seurasi ASCT BEA-käsittelyllä. Ei ole suositeltavaa suorittaa Allo-HSCT:tä, etenkään vaihtoehtoisilta luovuttajilta, ensimmäisessä CR:ssä.
Ryhmä A3:
Ensimmäinen konsolidointi Idalla ja ARA-C:llä samalla annoksella kuin induktio plus GO 3 mg/m2 päivänä 1. PBSC:n kokoelma ensimmäisen konsolidoinnin jälkeen. Toinen konsolidointi ARA-C:llä 3 g/m2 päivinä 1, 3 ja 5 ja sen jälkeen ASCT BEA-aikataululla, jos HLA-identtistä sisarusta ei ole saatavilla. Tämän ryhmän potilaat ovat ehdokkaita allo-HSCT:hen ensimmäisessä CR:ssä, jos HLA-identtinen sisarus on saatavilla. Allo-HSCT suoritetaan ensimmäisen konsolidoinnin jälkeen.
Ryhmä A4:
Ensimmäinen konsolidointi Idalla ja ARA-C:llä samalla annoksella kuin induktio plus GO 3 mg/m2 päivänä 1. PBSC:n kokoelma ensimmäisen konsolidoinnin jälkeen. Toinen konsolidointi ARA-C:llä 3 g/m2 päivinä 1, 3 ja 5, jota seuraa ASCT BEA-aikataululla, jos luovuttajaa ei ole saatavilla. Tämän ryhmän potilaat ovat ehdokkaita allo-HSCT:hen ensimmäisessä CR:ssä, mukaan lukien vaihtoehtoiset luovuttajat. Allo-HSCT suoritetaan ensimmäisen konsolidoinnin jälkeen tai myöhemmin, jos luovuttajaa ei ole tällä hetkellä saatavilla.
Ryhmä C:
Induktio idarubisiinilla ja ARA-C:llä "2 + 5" (IDA 12 mg/m2 x 2 päivää ja ARA-C 200 mg/m2 x 5 päivää). Kaksi konsolidointia GO 3 mg/m2 päivä 1 ja ARA-C 100 mg/m2 jatkuva infuusio päivä 1-5.
AML:N KUVAUS JA NÄYTTEKERUU:
AML:n täydellisen karakterisoinnin saavuttamiseksi inmunofenotyyppianalyysi (määrittää malli MRD-tutkimuksille), sytogenetiikka, FISH inv(16), t(8;21) ja t(15;17) sekä molekyylitutkimus AML1/ETO:lle, CBFβ/MYH11, NPM1 ja FLT3-ITD suoritetaan kaikissa tapauksissa. FLT3-ITD:lle lasketaan mutatoidun ja mutatoimattoman alleelin välinen suhde.
Näytteenottovaiheessa säilytetään DNA:ta, RNA:ta ja eläviä soluja.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Valencia, Espanja
- Hoapital La Fe
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- AIKUINEN
- OLDER_ADULT
- LAPSI
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Intensiiviseen kemoterapiaan:
- Potilaat, joilla on uusi AML tai toissijainen MDS tai aikaisempi hoito, iästä riippumatta.
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus.
- ECOG ≤ 2. Jos ECOG on suurempi kuin 2 AML:n vuoksi, potilas voidaan ottaa mukaan tutkimukseen.
- LVEF > 40 % mitattuna kaikukardiografialla.
- Jos taustalla on hengitystiesairaus (ei liity AML:ään), keuhkoahtaumatautiin liittyvät riskitekijät tai kliiniset kriteerit, toiminnallisten testien, mukaan lukien DLCO, arvojen tulee olla yli 50 % odotetusta.
- Bilirubiini, alkalinen fosfataasi ja ALT < 3-kertaiset ylempään normaaliarvoon, edellyttäen, että se ei johdu hoidon taustalla olevasta sairaudesta (AML).
- Seerumin kreatiniini < 2,5 mg/dl edellyttäen, että se ei johdu hoidon taustalla olevasta sairaudesta (AML).
- Hedelmällisen ikäisiltä naisilta vaaditaan negatiivinen raskaustesti ja ehkäisymenetelmien käyttö.
Jokainen potilas, joka ei täytä intensiivisen kemoterapian sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerejä, voidaan arvioida yksilöllisesti, kun otetaan huomioon, että hän voisi silti saada hyötyä tästä hoidosta, kun otetaan huomioon, että tästä hoidosta voisi vielä hyötyä.
Kriteerit GO:n antamiselle potilaille, jotka ovat ehdokkaita intensiiviseen kemoterapiaan
Samat kriteerit intensiiviselle kemoterapialle, mukaan lukien seuraavat tiedot:
- CD33-positiivinen (yli 5 % leukemiapopulaatiosta)
- GO-hoidon poissulkeminen vakavan maksasairauden tapauksessa, joka ei johdu AML:stä.
- Potilaille, jotka saavat GO:ta kahdessa syklissä, toinen annos annetaan vain, jos ensimmäisestä syklistä johtuva toksisuus on toipunut.
- Vaikka annettu GO-annos on paljon tavallista pienempi, suositellaan kahden kuukauden ajanjaksoa GO:n annon ja hematopoieettisten kantasolujen siirron (HSCT) välillä.
Kriteerit suuren annoksen ARA-C:n muokkaamiselle
Ara-C:n annosta HiDAC:ia sisältävissä sykleissä tulee pienentää seuraavissa tapauksissa:
- Hematopoieettinen toipuminen edellisessä syklissä on kestänyt yli 28 päivää.
- Edellisissä jaksoissa esiintyy konfluenttia makulopapulaarista ihottumaa tai lääkkeiden aiheuttamaa irtoamista.
- Yli 4 vetistä ripulia päivässä.
- Aminotransferaasien tai alkalisen fosfataasin 4-kertainen nousu edelliseen normaaliarvoon missä tahansa syklissä.
- Kokonaisbilirubiini yli 3 mg/dl missä tahansa syklissä.
- HiDAC-hoito keskeytetään lopullisesti (jopa se, joka sisältyy BEA-hoitoon), jos aikaisempaan toksisuuteen sisältyy vakava pikkuaivojen ataksia, sekavuus tai muu keskushermostotoksisuuden merkki, jolle ei ole muuta selkeää selitystä.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on kroonisen myelooisen leukemian blastinen kriisi tai muut myeloproliferatiiviset oireyhtymät, jotka kehittyvät akuutiksi leukemiaksi.
- Potilaat, joilla on AML uusiutuessa.
- Akuutti promyelosyyttinen leukemia (M3 tai M3v).
- Allekirjoitetun kirjallisen suostumuksen puuttuminen.
- ECOG ≥ 3, että se ei johdu sairaudesta, joka motivoi hoitoa (AML).
- LVEF < 40 % määritetty kaikukardiografiatutkimuksella.
- Hengitystoiminnan toiminnallisten testien arvot, mukaan lukien DLCO, alle 50 % odotetusta.
- Bilirubiini, alkalinen fosfataasi tai GOT > 3-kertainen normaaliarvoon verrattuna edellyttäen, että se ei johdu hoidon taustalla olevasta sairaudesta (AML).
- Seerumin kreatiniini > 2,5 mg/dl edellyttäen, että se ei johdu hoidon taustalla olevasta sairaudesta (AML).
- Positiivinen raskaustesti tai tehokkaan ehkäisyn käyttämättä jättäminen hedelmällisessä iässä olevilla naisilla.
- Aikaisempi hoito antileukemialla kemoterapialla, paitsi hydroksiurealla.
- Aktiivisen neoplasian läsnäolo, joka eroaa AML:stä.
- Vakavan psykiatrinen sairauden esiintyminen.
- Positiivinen HIV-testi.
- Mikä tahansa muu sairaus, joka rajoittaa tai estää intensiivisen kemoterapian, erityisesti antrasykliinien, hoitoa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Tarjoaa AML-potilaiden ennusteen kerrostumista induktiohoidon lopussa, joka perustuu minimaaliseen jäännössairauteen (MRD), sytogenetiikkaan ja molekyylilöydöksiin.
|
|
Potilaiden ennusteeseen mukautetun remission jälkeisen hoitostrategian tehokkuuden ja turvallisuuden arvioiminen. Strategia optimoi tällä hetkellä saatavilla olevat hoitovaihtoehdot ja sisältää GO:n
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Analysoida AML:n eri ennustetekijöitä, mukaan lukien karyotyyppi ja molekyylilöydökset diagnoosin yhteydessä ja MRD-taso induktion lopussa.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Sanz Miguel Angel, Dr, PETHEMA Foundation
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PETHEMA-LAM07
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .