LAM07: Studie för att analysera effektiviteten av en riskanpassad behandlingsstrategi, inklusive Gemtuzumab Ozogamicin (GO) under konsolidering, för patienter med akut myeloid leukemi (AML)

Patienterna kommer att stratifieras efter ålder i ett första steg, med en cut-point på 65 år. För patienter yngre än 65 år som uppnår fullständigt svar, kommer en andra stratifiering att göras före den första konsolideringsbehandlingen. Denna andra stratifiering kommer att utföras enligt följande parametrar: MDR vid slutet av induktion, karyotyp och molekylära fynd, inklusive FLT3 intern tandem duplicering (ITD) och NPM1 mutationer. Följande grupper kan identifieras enligt dessa parametrar:

Grupp A:

Patienter 65 år eller yngre som kandiderar för intensiv kemoterapi.

Grupp A1:

Patienter som är i första CR med negativ MRD (mindre än 0,1%), god prognos karyotyp och, i fallet med t(8;21) eller inv(16), frånvaro av mutationer i exon 17 av c-kit.

Grupp A2:

Patienter som är i första CR med negativ MRD (mindre än 0,1%), karyotyp med medelrisk, NPM1-positiv och FLT3-negativ.

Grupp A3:

Patienter som är i första CR med negativ MRD (mindre än 0,1%), karyotyp med medelrisk, frånvaro av NPM1-mutationer och som är negativa för FLT3-ITD eller FLT3-ITD-positiva med ett förhållande mindre än 0,8, oavsett NPM1-status.

Grupp A4:

Patienter som är i första CR med positiv MRD (större än 0,1%), t(8;21) eller inv(16) med mutationer i exon 17 av c-kit, intermediär riskkaryotyp med positiv FLT3-ITD och ratio större eller lika med 0,8 eller högriskkaryotyp.

Grupp B:

Patienter över 65 år som kan få intensiv kemoterapi.

BEHANDLINGSSCHEMA:

Behandlingen är skräddarsydd för var och en av de tidigare definierade grupperna:

Grupp A:

Induktion med Idarubicin och ARA-C i "3 +7"-schema (IDA 12 mg/m2 x 3 dagar och ARA-C 200 mg/m2 x 7 dagar).

Grupp A1:

Två konsolideringscykler med ARA-C i en dos av 3 g/m2 dag 1, 3 och 5. Uppsamling av perifera blodstamceller (PBSC) efter den första konsolideringen. Autolog stamcellstransplantation (ASCT) med Busulfan 1 mg/kg/6 VO eller 0,8 mg/kg/6 h IV (Busilvex®) från dag -8 till -5; Etoposid 20 mg/kg/dag från dag -4 till -3 och ARA-C 3 g/m2/12 timmar från dag -3 och -2 (se kriterier för HiDAC-modifiering); och G-CSF 10 ug/kg/dag från dag -9 till -2 (BEA-schema). Allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (allo-HSCT) rekommenderas inte vid första CR hos denna patientgrupp.

Grupp A2:

Första konsolideringen med Idarubicin och ARA-C i samma dos än induktion plus GO 3 mg/m2 på dag 1. Samling av PBSC efter första konsolidering. Andra konsolidering med ARA-C 3 g/m2 dag 1, 3 och 5 följt av ASCT med BEA-konditionering. Det rekommenderas inte att utföra Allo-HSCT, särskilt från alternativa donatorer, i första CR.

Grupp A3:

Första konsolidering med Ida och ARA-C i samma dos än induktion plus GO 3 mg/m2 dag 1. Samling av PBSC efter första konsolidering. Andra konsolidering med ARA-C 3 g/m2 dag 1, 3 och 5 följt av ASCT med BEA-schema om inget HLA-identiskt syskon är tillgängligt. Patienter i denna grupp är kandidater för allo-HSCT i första CR om HLA-identiskt syskon är tillgängligt. Allo-HSCT kommer att utföras efter första konsolideringen.

Grupp A4:

Första konsolidering med Ida och ARA-C i samma dos än induktion plus GO 3 mg/m2 dag 1. Samling av PBSC efter första konsolidering. Andra konsolidering med ARA-C 3 g/m2 dag 1, 3 och 5 följt av ASCT med BEA-schema om ingen donator finns tillgänglig. Patienter i denna grupp är kandidater för allo-HSCT i första CR, inklusive alternativa donatorer. Allo-HSCT kommer att utföras efter första konsolidering eller senare om ingen donator är tillgänglig vid denna tidpunkt.

Grupp C:

Induktion med Idarubicin och ARA-C "2 + 5" (IDA 12 mg/m2 x 2 dagar och ARA-C 200 mg/m2 x 5 dagar). Två konsolideringar med GO 3 mg/m2 dag 1 och ARA-C 100 mg/m2 kontinuerlig infusion dag 1 till 5.

AML KARAKTERISERING OCH PROVINSAMLING:

För att uppnå en fullständig karakterisering av AML, inmunofenotypanalys (som definierar mönstret för MRD-studier), cytogenetik, FISH för inv(16), t(8;21) och t(15;17), och molekylär studie för AML1/ETO, CBFβ/MYH11, NPM1 och FLT3-ITD kommer att utföras i alla fall. För FLT3-ITD kommer förhållandet mellan den muterade och inte muterade allelen att beräknas.

Under provtagningsfasen kommer DNA, RNA och livskraftiga celler att lagras.