LAM07: Studio per analizzare l'efficacia di una strategia di trattamento adattata al rischio, incluso gemtuzumab ozogamicin (GO) durante il consolidamento, per i pazienti con leucemia mieloide acuta (AML)

I pazienti saranno stratificati in base all'età in una prima fase, con un cut-point di 65 anni. Per i pazienti di età inferiore ai 65 anni che ottengono una risposta completa, verrà effettuata una seconda stratificazione prima del primo trattamento di consolidamento. Questa seconda stratificazione sarà eseguita secondo i seguenti parametri: MDR alla fine dell'induzione, cariotipo e reperti molecolari, inclusa la duplicazione tandem interna (ITD) di FLT3 e mutazioni di NPM1. In base a questi parametri si possono identificare i seguenti gruppi:

Gruppo A:

Pazienti di età pari o inferiore a 65 anni candidati a chemioterapia intensiva.

Gruppo A1:

Pazienti in prima CR con MRD negativa (inferiore allo 0,1%), cariotipo a buona prognosi e, nel caso di t(8;21) o inv(16), assenza di mutazioni nell'esone 17 di c-kit.

Gruppo A2:

Pazienti che sono in prima CR con MRD negativo (meno dello 0,1%), cariotipo a rischio intermedio, NPM1 positivo e FLT3 negativo.

Gruppo A3:

Pazienti che sono in prima CR con MRD negativo (meno dello 0,1%), cariotipo a rischio intermedio, assenza di mutazioni NPM1 e che sono negativi per FLT3-ITD o FLT3-ITD positivi con un rapporto inferiore a 0,8, indipendentemente dallo stato NPM1.

Gruppo A4:

Pazienti in prima CR con MRD positiva (superiore allo 0,1%), t(8;21) o inv(16) con mutazioni nell'esone 17 di c-kit, cariotipo a rischio intermedio con FLT3-ITD positivo e rapporto maggiore o pari a 0,8 o cariotipo ad alto rischio.

Gruppo B:

Pazienti di età superiore ai 65 anni che possono ricevere una chemioterapia intensiva.

PROGRAMMA DEL TRATTAMENTO:

Il trattamento è personalizzato per ciascuno dei gruppi precedentemente definiti:

Gruppo A:

Induzione con Idarubicina e ARA-C nella schedula "3+7" (IDA 12 mg/m2 x 3 giorni e ARA-C 200 mg/m2 x 7 giorni).

Gruppo A1:

Due cicli di consolidamento con ARA-C alla dose di 3 g/m2 nei giorni 1, 3 e 5. Prelievo di cellule staminali del sangue periferico (PBSC) dopo il primo consolidamento. Trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) con Busulfano 1 mg/kg/6 VO o 0,8 mg/kg/6 h EV (Busilvex®) dal giorno -8 al giorno -5; Etoposide 20 mg/kg/die dal giorno -4 al -3 e ARA-C 3 g/m2/12 h dai giorni -3 e -2 (vedere i criteri per la modifica HiDAC); e G-CSF 10 µg/kg/die dal giorno -9 al giorno -2 (programma BEA). Il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (allo-HSCT) non è raccomandato nella prima CR in questo gruppo di pazienti.

Gruppo A2:

Primo consolidamento con Idarubicina e ARA-C alla stessa dose dell'induzione più GO 3 mg/m2 al giorno 1. Raccolta di PBSC dopo il primo consolidamento. Secondo consolidamento con ARA-C 3 g/m2 nei giorni 1, 3 e 5 seguito da ASCT con condizionamento BEA. Non è consigliabile eseguire Allo-HSCT, specialmente da donatori alternativi, nella prima CR.

Gruppo A3:

Primo consolidamento con Ida e ARA-C alla stessa dose dell'induzione più GO 3 mg/m2 al giorno 1. Raccolta di PBSC dopo il primo consolidamento. Secondo consolidamento con ARA-C 3 g/m2 nei giorni 1, 3 e 5 seguito da ASCT con programma BEA se non è disponibile alcun fratello HLA-identico. I pazienti in questo gruppo sono candidati per allo-HSCT nella prima CR se è disponibile un fratello HLA-identico. Allo-HSCT verrà eseguito dopo il primo consolidamento.

Gruppo A4:

Primo consolidamento con Ida e ARA-C alla stessa dose dell'induzione più GO 3 mg/m2 al giorno 1. Raccolta di PBSC dopo il primo consolidamento. Secondo consolidamento con ARA-C 3 g/m2 nei giorni 1, 3 e 5 seguito da ASCT con programma BEA se non è disponibile alcun donatore. I pazienti in questo gruppo sono candidati per allo-HSCT in prima CR, compresi i donatori alternativi. Allo-HSCT verrà eseguito dopo il primo consolidamento o successivamente se nessun donatore è disponibile in questo momento.

Gruppo C:

Induzione con Idarubicina e ARA-C "2 + 5" (IDA 12 mg/m2 x 2 giorni e ARA-C 200 mg/m2 x 5 giorni). Due consolidamenti con GO 3 mg/m2 giorno 1 e ARA-C 100 mg/m2 in infusione continua giorni da 1 a 5.

CARATTERIZZAZIONE AML E RACCOLTA CAMPIONI:

Per ottenere una caratterizzazione completa dell'AML, analisi dell'immunofenotipo (che definisce il modello per gli studi MRD), citogenetica, FISH per inv(16), t(8;21) e t(15;17) e studio molecolare per AML1/ETO, CBFβ/MYH11, NPM1 e FLT3-ITD saranno eseguiti in tutti i casi. Per FLT3-ITD, verrà calcolato il rapporto tra l'allele mutato e quello non mutato.

Durante la fase di raccolta dei campioni verranno conservati DNA, RNA e cellule vitali.