LAM07: Studie zur Analyse der Wirksamkeit einer risikoangepassten Behandlungsstrategie, einschließlich Gemtuzumab Ozogamicin (GO) während der Konsolidierung, für Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML)

Die Patienten werden in einem ersten Schritt nach Alter stratifiziert, mit einem Cut-Point von 65 Jahren. Bei Patienten unter 65 Jahren, die ein vollständiges Ansprechen erreichen, wird vor der ersten Konsolidierungsbehandlung eine zweite Stratifizierung vorgenommen. Diese zweite Stratifizierung wird gemäß den folgenden Parametern durchgeführt: MDR am Ende der Induktion, Karyotyp und molekulare Befunde, einschließlich interner FLT3-Tandemduplikation (ITD) und NPM1-Mutationen. Anhand dieser Parameter lassen sich folgende Gruppen unterscheiden:

Gruppe A:

Patienten im Alter von 65 Jahren oder jünger, die Kandidaten für eine intensive Chemotherapie sind.

Gruppe A1:

Patienten in der ersten CR mit negativer MRD (weniger als 0,1 %), Karyotyp mit guter Prognose und im Fall von t(8;21) oder inv(16) ohne Mutationen im Exon 17 von c-kit.

Gruppe A2:

Patienten in der ersten CR mit negativer MRD (weniger als 0,1 %), Karyotyp mit mittlerem Risiko, NPM1-positiv und FLT3-negativ.

Gruppe A3:

Patienten in der ersten CR mit negativer MRD (weniger als 0,1 %), Karyotyp mit mittlerem Risiko, Fehlen von NPM1-Mutationen und die negativ für FLT3-ITD oder FLT3-ITD-positiv mit einem Verhältnis von weniger als 0,8 sind, unabhängig vom NPM1-Status.

Gruppe A4:

Patienten in der ersten CR mit positiver MRD (größer als 0,1 %), t(8;21) oder inv(16) mit Mutationen im Exon 17 von c-kit, Karyotyp mit mittlerem Risiko mit positiver FLT3-ITD und einem Verhältnis größer als oder gleich 0,8 oder Hochrisiko-Karyotyp.

Gruppe B:

Patienten über 65 Jahre, die eine intensive Chemotherapie erhalten können.

BEHANDLUNGSPLAN:

Die Behandlung ist auf jede der zuvor definierten Gruppen zugeschnitten:

Gruppe A:

Induktion mit Idarubicin und ARA-C im „3+7“-Schema (IDA 12 mg/m2 x 3 Tage und ARA-C 200 mg/m2 x 7 Tage).

Gruppe A1:

Zwei Konsolidierungszyklen mit ARA-C in einer Dosis von 3 g/m2 an den Tagen 1, 3 und 5. Entnahme peripherer Blutstammzellen (PBSC) nach der ersten Konsolidierung. Autologe Stammzelltransplantation (ASCT) mit Busulfan 1 mg/kg/6 VO oder 0,8 mg/kg/6 h IV (Busilvex®) von Tag -8 bis -5; Etoposid 20 mg/kg/d von Tag -4 bis -3 und ARA-C 3 g/m2/12 h von Tag -3 und -2 (siehe Kriterien für HiDAC-Modifikation); und G-CSF 10 ug/kg/d von Tag -9 bis -2 (BEA-Zeitplan). Eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (allo-HSCT) wird bei der ersten CR dieser Patientengruppe nicht empfohlen.

Gruppe A2:

Erstkonsolidierung mit Idarubicin und ARA-C in derselben Dosis wie bei der Induktion plus GO 3 mg/m2 am Tag 1. Sammlung von PBSC nach Erstkonsolidierung. Zweite Konsolidierung mit ARA-C 3 g/m2 an den Tagen 1, 3 und 5, gefolgt von ASCT mit BEA-Konditionierung. Es wird nicht empfohlen, bei der ersten CR eine Allo-HSCT durchzuführen, insbesondere von alternativen Spendern.

Gruppe A3:

Erste Konsolidierung mit Ida und ARA-C in derselben Dosis wie bei der Induktion plus GO 3 mg/m2 am Tag 1. Sammlung von PBSC nach Erstkonsolidierung. Zweite Konsolidierung mit ARA-C 3 g/m2 an den Tagen 1, 3 und 5, gefolgt von ASCT mit BEA-Schema, wenn kein HLA-identisches Geschwister vorhanden ist. Patienten in dieser Gruppe sind Kandidaten für eine allo-HSCT in der ersten CR, wenn HLA-identische Geschwister verfügbar sind. Allo-HSCT wird nach der Erstkonsolidierung durchgeführt.

Gruppe A4:

Erste Konsolidierung mit Ida und ARA-C in derselben Dosis wie bei der Induktion plus GO 3 mg/m2 am Tag 1. Sammlung von PBSC nach Erstkonsolidierung. Zweite Konsolidierung mit ARA-C 3 g/m2 an den Tagen 1, 3 und 5, gefolgt von ASCT mit BEA-Plan, wenn kein Spender verfügbar ist. Patienten in dieser Gruppe sind Kandidaten für eine allo-HSCT in der ersten CR, einschließlich alternativer Spender. Allo-HSCT wird nach der Erstkonsolidierung oder später durchgeführt, wenn zu diesem Zeitpunkt kein Spender verfügbar ist.

Gruppe C:

Induktion mit Idarubicin und ARA-C „2 + 5“ (IDA 12 mg/m2 x 2 Tage und ARA-C 200 mg/m2 x 5 Tage). Zwei Konsolidierungen mit GO 3 mg/m2 Tag 1 und ARA-C 100 mg/m2 Dauerinfusion Tag 1 bis 5.

AML-CHARAKTERISIERUNG UND PROBENSAMMLUNG:

Um eine vollständige Charakterisierung von AML zu erreichen, Immunphänotypanalyse (definiert das Muster für MRD-Studien), Zytogenetik, FISH für inv(16), t(8;21) und t(15;17) und molekulare Studie für AML1/ETO, CBFβ/MYH11, NPM1 und FLT3-ITD werden in allen Fällen durchgeführt. Für FLT3-ITD wird das Verhältnis zwischen mutiertem und nicht mutiertem Allel berechnet.

Während der Phase der Probenentnahme werden DNA, RNA und lebensfähige Zellen eingelagert.