LAM07: Studie om de werkzaamheid te analyseren van een risico-aangepaste behandelingsstrategie, inclusief Gemtuzumab Ozogamicin (GO) tijdens consolidatie, voor patiënten met acute myeloïde leukemie (AML)
PETHEMA LAM07: prospectieve, multicenter, ongecontroleerde cohortstudie om de werkzaamheid te analyseren van een aan risico aangepaste behandelingsstrategie, inclusief gemtuzumab ozogamicine (GO) tijdens consolidatie, voor patiënten met acute myeloïde leukemie (AML)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten zullen in een eerste stap worden gestratificeerd naar leeftijd, met als afkappunt 65 jaar. Voor patiënten jonger dan 65 jaar die een volledige respons bereiken, zal een tweede stratificatie worden gemaakt vóór de eerste consolidatiebehandeling. Deze tweede stratificatie zal worden uitgevoerd volgens de volgende parameters: MDR aan het einde van de inductie, karyotype en moleculaire bevindingen, inclusief FLT3 interne tandemduplicatie (ITD) en NPM1-mutaties. Aan de hand van deze parameters kunnen de volgende groepen worden geïdentificeerd:
Groep A:
Patiënten van 65 jaar of jonger die in aanmerking komen voor intensieve chemotherapie.
Groep A1:
Patiënten in eerste CR met negatieve MRD (minder dan 0,1%), goede prognose karyotype en, in het geval van t(8;21) of inv(16), afwezigheid van mutaties in het exon 17 van c-kit.
Groep A2:
Patiënten in eerste CR met negatieve MRD (minder dan 0,1%), karyotype met gemiddeld risico, NPM1-positief en FLT3-negatief.
Groep A3:
Patiënten in eerste CR met negatieve MRD (minder dan 0,1%), karyotype met gemiddeld risico, afwezigheid van NPM1-mutaties en die negatief zijn voor FLT3-ITD of FLT3-ITD positief met een ratio van minder dan 0,8, ongeacht de NPM1-status.
Groep A4:
Patiënten in de eerste CR met positieve MRD (meer dan 0,1%), t(8;21) of inv(16) met mutaties in het exon 17 van c-kit, karyotype met intermediair risico met positieve FLT3-ITD en verhouding groter of gelijk aan 0,8 of hoog-risico karyotype.
Groep B:
Patiënten ouder dan 65 jaar die intensieve chemotherapie kunnen ondergaan.
BEHANDELINGSSCHEMA:
De behandeling wordt op maat gemaakt voor elk van de eerder gedefinieerde groepen:
Groep A:
Inductie met idarubicine en ARA-C in schema "3 +7" (IDA 12 mg/m2 x 3 dagen en ARA-C 200 mg/m2 x 7 dagen).
Groep A1:
Twee consolidatiecycli met ARA-C in een dosis van 3 g/m2 op dag 1, 3 en 5. Verzameling van perifere bloedstamcellen (PBSC) na de eerste consolidatie. Autologe stamceltransplantatie (ASCT) met Busulfan 1 mg/kg/6 VO of 0,8 mg/kg/6 u IV (Busilvex®) van dag -8 tot -5; Etoposide 20 mg/kg/d van dag -4 tot -3 en ARA-C 3 g/m2/12 u vanaf dag -3 en -2 (zie criteria voor HiDAC-modificatie); en G-CSF 10 µg/kg/dag van dag -9 tot -2 (BEA-schema). Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (allo-HSCT) wordt niet aanbevolen bij de eerste CR in deze groep patiënten.
Groep A2:
Eerste consolidatie met idarubicine en ARA-C in dezelfde dosis als inductie plus GO 3 mg/m2 op dag 1. Verzameling van PBSC na eerste consolidatie. Tweede consolidatie met ARA-C 3 g/m2 op dag 1, 3 en 5 gevolgd door ASCT met BEA-conditionering. Het wordt niet aanbevolen om Allo-HSCT uit te voeren, vooral niet van alternatieve donoren, in de eerste CR.
Groep A3:
Eerste consolidatie met Ida en ARA-C in dezelfde dosis als inductie plus GO 3 mg/m2 op dag 1. Verzameling van PBSC na eerste consolidatie. Tweede consolidatie met ARA-C 3 g/m2 op dag 1, 3 en 5 gevolgd door ASCT met BEA-schema als er geen HLA-identieke broer of zus beschikbaar is. Patiënten in deze groep zijn kandidaten voor allo-HSCT in eerste CR als HLA-identieke broer of zus beschikbaar is. Allo-HSCT wordt uitgevoerd na de eerste consolidatie.
Groep A4:
Eerste consolidatie met Ida en ARA-C in dezelfde dosis als inductie plus GO 3 mg/m2 op dag 1. Verzameling van PBSC na eerste consolidatie. Tweede consolidatie met ARA-C 3 g/m2 op dag 1, 3 en 5 gevolgd door ASCT met BEA-schema als er geen donor beschikbaar is. Patiënten in deze groep zijn kandidaten voor allo-HSCT in eerste CR, inclusief alternatieve donoren. Allo-HSCT wordt uitgevoerd na de eerste consolidatie of later als er op dit moment geen donor beschikbaar is.
Groep C:
Inductie met idarubicine en ARA-C "2 + 5" (IDA 12 mg/m2 x 2 dagen en ARA-C 200 mg/m2 x 5 dagen). Twee consolidaties met GO 3 mg/m2 dag 1 en ARA-C 100 mg/m2 continu infuus dag 1 tot 5.
AML-KARAKTERISERING EN MONSTERVERZAMELING:
Om een volledige karakterisering van AML te bereiken, inmunofenotype-analyse (definiëren van het patroon voor MRD-onderzoeken), cytogenetica, FISH voor inv(16), t(8;21) en t(15;17), en moleculair onderzoek voor AML1/ETO, CBFβ/MYH11, NPM1 en FLT3-ITD worden in alle gevallen uitgevoerd. Voor FLT3-ITD wordt de verhouding tussen het gemuteerde en niet-gemuteerde allel berekend.
Tijdens de fase van het verzamelen van monsters worden DNA, RNA en levensvatbare cellen opgeslagen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Valencia, Spanje
- Hoapital La Fe
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- VOLWASSEN
- OUDER_ADULT
- KIND
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Voor intensieve chemotherapie:
- Patiënten met novo AML of secundair aan MDS of eerdere behandeling, ongeacht hun leeftijd.
- Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.
- ECOG ≤ 2. Als ECOG groter is dan 2 vanwege AML, kan de patiënt in het onderzoek worden opgenomen.
- LVEF > 40 % gemeten door middel van echocardiografie.
- Als achtergrond van luchtwegaandoeningen (niet gerelateerd aan de AML), risicofactoren of klinische criteria voor COPD, moeten de waarden van functionele tests, inclusief DLCO, groter zijn dan 50% van de verwachte waarde.
- Bilirubine, alkalische fosfatase en ALT < van 3 maal de bovenste normaalwaarde, op voorwaarde dat het niet te wijten is aan de ziekte die de behandeling motiveert (AML).
- Serumcreatinine < 2,5 mg/dL op voorwaarde dat het niet te wijten is aan de ziekte die de behandeling motiveert (AML).
- Bij vruchtbare vrouwen van middelbare leeftijd zijn een negatieve zwangerschapstest en het gebruik van anticonceptiemethoden vereist.
Elke patiënt die niet voldoet aan de in- en exclusiecriteria voor behandeling met intensieve chemotherapie, kan individueel worden beoordeeld wanneer wordt overwogen dat deze behandeling nog steeds voordeel kan opleveren, aangezien deze behandeling nog steeds voordeel kan opleveren.
Criteria voor GO-toediening bij kandidaat-patiënten voor intensieve chemotherapie
Dezelfde criteria voor intensieve chemotherapie, inclusief de volgende specificaties:
- CD33-positief (meer dan 5% van de leukemische populatie)
- Uitsluiting voor behandeling met GO in gevallen van ernstige leveraandoening die niet te wijten is aan AML.
- Bij patiënten die GO in twee cycli gaan krijgen, zal de tweede alleen worden toegediend als de toxiciteit als gevolg van de eerste cyclus is hersteld.
- Hoewel de toegediende GO-dosis veel lager is dan normaal, wordt een periode van twee maanden aanbevolen tussen GO-toediening en hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT).
Criteria voor de wijziging van hoge dosis ARA-C
De dosis Ara-C in cycli met HiDAC moet worden verlaagd in de volgende gevallen:
- Het hematopoëtische herstel in de vorige cyclus was langer dan 28 dagen.
- Aanwezigheid in de voorgaande cycli van een samenvloeiende maculopapulaire uitslag of door drugs geïnduceerde uitscheiding.
- Meer dan 4 afleveringen van waterige diarree per dag.
- Verhoging van 4 maal de vorige normale waarde van aminotransferasen of alkalische fosfatase in een van de cycli.
- Totaal bilirubine hoger dan 3 mg / dL in een van de cycli.
- Behandeling met HiDAC zal definitief worden opgeschort (zelfs degene die is opgenomen in de BEA-conditionering) wanneer eerdere toxiciteit ernstige cerebellaire ataxie, verwardheid of een ander teken van toxiciteit van het centrale zenuwstelsel omvat waarvoor geen andere duidelijke verklaring is.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met een blastaire crisis van een chronische myeloïde leukemie of andere myeloproliferatieve syndromen die evolueren naar acute leukemie.
- Patiënten met AML in terugval.
- Acute promyelocytische leukemie (M3 of M3v).
- Afwezigheid van ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.
- ECOG ≥ 3 dat het niet te wijten is aan de ziekte die de behandeling motiveert (AML).
- LVEF < 40% bepaald door echocardiografisch onderzoek.
- Waarden van respiratoire functionele tests, inclusief DLCO, lager dan 50% van de verwachte waarde.
- Bilirubine, alkalische fosfatase of GOT > 3 maal de bovenste normaalwaarde, op voorwaarde dat het niet te wijten is aan de ziekte die de behandeling motiveert (AML).
- Serumcreatinine > van 2,5 mg/dL op voorwaarde dat het niet te wijten is aan de ziekte die de behandeling motiveert (AML).
- Positieve zwangerschapstest of geen gebruik van effectieve anticonceptie bij vruchtbare oude vrouwen.
- Eerdere behandeling met antileukemische chemotherapie, behalve hydroxyurea.
- Aanwezigheid van een actieve neoplasie die verschilt van de AML.
- Aanwezigheid van een ernstige psychiatrische aandoening.
- Positieve hiv-test.
- Elke andere aandoening die de behandeling met intensieve chemotherapie beperkt of ontmoedigt, vooral met anthracyclines
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
|---|
|
Om prognosestratificatie van AML-patiënten aan het einde van de inductiebehandeling te bieden, op basis van minimale residuele ziekte (MRD), cytogenetica en moleculaire bevindingen.
|
|
Om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van een therapiestrategie na remissie die is aangepast aan de prognose van de patiënten, die de momenteel beschikbare behandelingsopties optimaliseert en GO omvat
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
|---|
|
De verschillende prognosefactoren bij AML analyseren, inclusief het karyotype en de moleculaire bevindingen bij diagnose en het MRD-niveau aan het einde van de inductie.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Sanz Miguel Angel, Dr, PETHEMA Foundation
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PETHEMA-LAM07
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .