LAM07: Studie for å analysere effekten av en risikotilpasset behandlingsstrategi, inkludert Gemtuzumab Ozogamicin (GO) under konsolidering, for pasienter med akutt myeloid leukemi (AML)

Pasientene vil bli stratifisert etter alder i et første trinn, med et cut-point på 65 år. For pasienter yngre enn 65 år som oppnår fullstendig respons, vil en andre stratifisering gjøres før første konsolideringsbehandling. Denne andre stratifiseringen vil bli utført i henhold til følgende parametere: MDR ved slutten av induksjon, karyotype og molekylære funn, inkludert FLT3 intern tandem duplisering (ITD) og NPM1 mutasjoner. Følgende grupper kan identifiseres i henhold til disse parameterne:

Gruppe A:

Pasienter 65 år eller yngre som er kandidater for intensiv kjemoterapi.

Gruppe A1:

Pasienter som er i første CR med negativ MRD (mindre enn 0,1%), god prognose karyotype og, i tilfelle t(8;21) eller inv(16), fravær av mutasjoner i ekson 17 av c-kit.

Gruppe A2:

Pasienter som er i første CR med negativ MRD (mindre enn 0,1 %), karyotype med middels risiko, NPM1 positiv og FLT3 negativ.

Gruppe A3:

Pasienter som er i første CR med negativ MRD (mindre enn 0,1 %), karyotype med middels risiko, fravær av NPM1-mutasjoner og som er negative for FLT3-ITD eller FLT3-ITD positive med et forhold mindre enn 0,8, uavhengig av NPM1-status.

Gruppe A4:

Pasienter som er i første CR med positiv MRD (større enn 0,1%), t(8;21) eller inv(16) med mutasjoner i ekson 17 av c-kit, mellomrisiko karyotype med positiv FLT3-ITD og ratio større eller lik 0,8 eller høyrisiko karyotype.

Gruppe B:

Pasienter over 65 år som er i stand til å få intensiv kjemoterapi.

BEHANDLINGSPLAN:

Behandlingen er skreddersydd for hver av de tidligere definerte gruppene:

Gruppe A:

Induksjon med Idarubicin og ARA-C i "3 +7"-skjema (IDA 12 mg/m2 x 3 dager og ARA-C 200 mg/m2 x 7 dager).

Gruppe A1:

To konsolideringssykluser med ARA-C i en dose på 3 g/m2 på dag 1, 3 og 5. Innsamling av perifere blodstamceller (PBSC) etter første konsolidering. Autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) med Busulfan 1 mg/kg/6 VO eller 0,8 mg/kg/6 timer IV (Busilvex®) fra dag -8 til -5; Etoposid 20 mg/kg/d fra dag -4 til -3 og ARA-C 3 g/m2/12 timer fra dag -3 og -2 (se kriterier for HiDAC-modifikasjon); og G-CSF 10 ug/kg/d fra dag -9 til -2 (BEA-skjema). Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT) anbefales ikke ved første CR hos denne pasientgruppen.

Gruppe A2:

Første konsolidering med Idarubicin og ARA-C i samme dose enn induksjon pluss GO 3 mg/m2 på dag 1. Innsamling av PBSC etter første konsolidering. Andre konsolidering med ARA-C 3 g/m2 på dag 1, 3 og 5 etterfulgt av ASCT med BEA-kondisjonering. Det anbefales ikke å utføre Allo-HSCT, spesielt fra alternative givere, i første CR.

Gruppe A3:

Første konsolidering med Ida og ARA-C i samme dose enn induksjon pluss GO 3 mg/m2 på dag 1. Innsamling av PBSC etter første konsolidering. Andre konsolidering med ARA-C 3 g/m2 på dag 1, 3 og 5 etterfulgt av ASCT med BEA-skjema dersom ingen HLA-identiske søsken er tilgjengelig. Pasienter i denne gruppen er kandidater for allo-HSCT i første CR dersom HLA-identiske søsken er tilgjengelig. Allo-HSCT vil bli utført etter første konsolidering.

Gruppe A4:

Første konsolidering med Ida og ARA-C i samme dose enn induksjon pluss GO 3 mg/m2 på dag 1. Innsamling av PBSC etter første konsolidering. Andre konsolidering med ARA-C 3 g/m2 på dag 1, 3 og 5 etterfulgt av ASCT med BEA-skjema hvis ingen donor er tilgjengelig. Pasienter i denne gruppen er kandidater for allo-HSCT i første CR, inkludert alternative givere. Allo-HSCT vil bli utført etter første konsolidering eller senere hvis ingen donor er tilgjengelig på dette tidspunktet.

Gruppe C:

Induksjon med Idarubicin og ARA-C "2 + 5" (IDA 12 mg/m2 x 2 dager og ARA-C 200 mg/m2 x 5 dager). To konsolideringer med GO 3 mg/m2 dag 1 og ARA-C 100 mg/m2 kontinuerlig infusjon dag 1 til 5.

AML KARAKTERISERING OG PRØVEINNSAMLING:

For å oppnå en fullstendig karakterisering av AML, inmunofenotypeanalyse (som definerer mønsteret for MRD-studier), cytogenetikk, FISH for inv(16), t(8;21) og t(15;17), og molekylær studie for AML1/ETO, CBFβ/MYH11, NPM1 og FLT3-ITD vil bli utført i alle tilfeller. For FLT3-ITD vil forholdet mellom den muterte og ikke-muterte allelen beregnes.

I løpet av prøveinnsamlingsfasen vil DNA, RNA og levedyktige celler lagres.