LAM07 : Étude pour analyser l'efficacité d'une stratégie de traitement adaptée au risque, incluant le gemtuzumab ozogamicine (GO) pendant la consolidation, pour les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM)

Les patients seront stratifiés selon l'âge dans un premier temps, avec un seuil de 65 ans. Pour les patients de moins de 65 ans qui obtiennent une réponse complète, une deuxième stratification sera effectuée avant le premier traitement de consolidation. Cette deuxième stratification sera effectuée selon les paramètres suivants : MDR à la fin de l'induction, caryotype et résultats moléculaires, y compris la duplication en tandem interne (ITD) de FLT3 et les mutations de NPM1. Les groupes suivants peuvent être identifiés en fonction de ces paramètres :

Groupe A:

Patients âgés de 65 ans ou moins qui sont candidats à une chimiothérapie intensive.

Groupe A1 :

Patients en première RC avec MRD négatif (moins de 0,1%), caryotype de bon pronostic et, en cas de t(8;21) ou inv(16), absence de mutations dans l'exon 17 de c-kit.

Groupe A2 :

Patients en première RC avec MRD négatif (moins de 0,1 %), caryotype à risque intermédiaire, NPM1 positif et FLT3 négatif.

Groupe A3 :

Patients en première RC avec MRD négatif (moins de 0,1 %), caryotype à risque intermédiaire, absence de mutations NPM1 et qui sont négatifs pour FLT3-ITD ou FLT3-ITD positifs avec un ratio inférieur à 0,8, quel que soit le statut NPM1.

Groupe A4 :

Patients en première RC avec MRD positif (supérieur à 0,1%), t(8;21) ou inv(16) avec mutations dans l'exon 17 de c-kit, caryotype à risque intermédiaire avec FLT3-ITD positif et ratio supérieur ou égal à 0,8 ou caryotype à haut risque.

Groupe B :

Patients de plus de 65 ans pouvant recevoir une chimiothérapie intensive.

CALENDRIER DE TRAITEMENT :

Le traitement est adapté à chacun des groupes précédemment définis :

Groupe A:

Induction avec idarubicine et ARA-C selon le schéma « 3 + 7 » (IDA 12 mg/m2 x 3 jours et ARA-C 200 mg/m2 x 7 jours).

Groupe A1 :

Deux cycles de consolidation avec ARA-C à la dose de 3 g/m2 aux jours 1, 3 et 5. Prélèvement des cellules souches du sang périphérique (PBSC) après la première consolidation. Autogreffe de cellules souches (ASCT) avec Busulfan 1 mg/kg/6 VO ou 0,8 mg/kg/6 h IV (Busilvex®) du jour -8 au jour -5 ; Etoposide 20 mg/kg/j du jour -4 au -3 et ARA-C 3 g/m2/12 h du jour -3 et -2 (voir critères de modification HiDAC) ; et G-CSF 10 µg/kg/j du jour -9 au jour -2 (schéma BEA). La greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (allo-GCSH) n'est pas recommandée en première RC dans ce groupe de patients.

Groupe A2 :

Première consolidation avec Idarubicine et ARA-C à la même dose que l'induction plus GO 3 mg/m2 au jour 1. Collecte de PBSC après la première consolidation. Deuxième consolidation avec ARA-C 3 g/m2 aux jours 1, 3 et 5 suivi d'ASCT avec conditionnement BEA. Il n'est pas recommandé d'effectuer Allo-HSCT, en particulier à partir de donneurs alternatifs, en première RC.

Groupe A3 :

Première consolidation avec Ida et ARA-C à la même dose que l'induction plus GO 3 mg/m2 au jour 1. Collecte de PBSC après la première consolidation. Deuxième consolidation avec ARA-C 3 g/m2 aux jours 1, 3 et 5 suivi d'ASCT avec schéma BEA si aucun frère HLA-identique n'est disponible. Les patients de ce groupe sont candidats à une allo-GCSH en première RC si un frère HLA identique est disponible. L'Allo-HSCT sera réalisée après la première consolidation.

Groupe A4 :

Première consolidation avec Ida et ARA-C à la même dose que l'induction plus GO 3 mg/m2 au jour 1. Collecte de PBSC après la première consolidation. Deuxième consolidation avec ARA-C 3 g/m2 aux jours 1, 3 et 5 suivi d'ASCT avec schéma BEA si aucun donneur n'est disponible. Les patients de ce groupe sont candidats à l'allo-GCSH en première RC, y compris les donneurs alternatifs. L'allo-HSCT sera réalisée après la première consolidation ou plus tard si aucun donneur n'est disponible à ce moment.

Groupe C :

Induction avec Idarubicine et ARA-C "2 + 5" (IDA 12 mg/m2 x 2 jours et ARA-C 200 mg/m2 x 5 jours). Deux consolidations avec GO 3 mg/m2 jour 1 et ARA-C 100 mg/m2 en perfusion continue jours 1 à 5.

CARACTÉRISATION AML ET PRÉLÈVEMENT D'ÉCHANTILLONS :

Pour parvenir à une caractérisation complète de l'AML, analyse immunophénotypique (définissant le patron des études MRD), cytogénétique, FISH pour inv(16), t(8;21) et t(15;17), et étude moléculaire pour AML1/ETO, CBFβ/MYH11, NPM1 et FLT3-ITD seront réalisés dans tous les cas. Pour FLT3-ITD, le rapport entre l'allèle muté et non muté sera calculé.

Pendant la phase de collecte des échantillons, l'ADN, l'ARN et les cellules viables seront stockés.