LAM07: Studie k analýze účinnosti léčebné strategie přizpůsobené riziku, včetně gemtuzumab ozogamicinu (GO) během konsolidace, pro pacienty s akutní myeloidní leukémií (AML)

Pacienti budou v prvním kroku stratifikováni podle věku s limitem 65 let. U pacientů mladších 65 let, kteří dosáhnou kompletní odpovědi, bude před první konsolidační léčbou provedena druhá stratifikace. Tato druhá stratifikace bude provedena podle následujících parametrů: MDR na konci indukce, karyotyp a molekulární nálezy, včetně interní tandemové duplikace FLT3 (ITD) a mutace NPM1. Podle těchto parametrů lze identifikovat následující skupiny:

Skupina A:

Pacienti ve věku 65 let nebo mladší, kteří jsou kandidáty intenzivní chemoterapie.

Skupina A1:

Pacienti, kteří jsou v první CR s negativní MRD (méně než 0,1 %), karyotypem s dobrou prognózou a v případě t(8;21) nebo inv(16) absencí mutací v exonu 17 c-kit.

Skupina A2:

Pacienti, kteří jsou v první CR s negativní MRD (méně než 0,1 %), karyotypem se středním rizikem, NPM1 pozitivní a FLT3 negativní.

Skupina A3:

Pacienti, kteří jsou v první CR s negativní MRD (méně než 0,1 %), karyotypem se středním rizikem, nepřítomností mutací NPM1 a kteří jsou negativní na FLT3-ITD nebo FLT3-ITD pozitivní s poměrem menším než 0,8, bez ohledu na stav NPM1.

Skupina A4:

Pacienti, kteří jsou v první CR s pozitivní MRD (větší než 0,1 %), t(8;21) nebo inv(16) s mutacemi v exonu 17 c-kit, středně rizikovým karyotypem s pozitivním FLT3-ITD a poměrem větším, resp. rovný 0,8 nebo vysoce rizikový karyotyp.

Skupina B:

Pacienti starší 65 let, kteří jsou schopni podstoupit intenzivní chemoterapii.

LÉČEBNÝ PLÁN:

Léčba je přizpůsobena pro každou z dříve definovaných skupin:

Skupina A:

Indukce idarubicinem a ARA-C ve schématu „3+7“ (IDA 12 mg/m2 x 3 dny a ARA-C 200 mg/m2 x 7 dní).

Skupina A1:

Dva konsolidační cykly s ARA-C v dávce 3 g/m2 ve dnech 1, 3 a 5. Odběr kmenových buněk periferní krve (PBSC) po první konsolidaci. Autologní transplantace kmenových buněk (ASCT) busulfanem 1 mg/kg/6 VO nebo 0,8 mg/kg/6 h IV (Busilvex®) ode dne -8 do -5; Etoposid 20 mg/kg/den ode dne -4 do -3 a ARA-C 3 g/m2/12 h ode dne -3 a -2 (viz kritéria pro modifikaci HiDAC); a G-CSF 10 ug/kg/den ode dne -9 do -2 (program BEA). Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (allo-HSCT) se v první CR u této skupiny pacientů nedoporučuje.

Skupina A2:

První konsolidace idarubicinem a ARA-C ve stejné dávce jako indukce plus GO 3 mg/m2 v den 1. Sběr PBSC po první konsolidaci. Druhá konsolidace s ARA-C 3 g/m2 ve dnech 1, 3 a 5 následovaná ASCT s kondicionováním BEA. Nedoporučuje se provádět Allo-HSCT, zejména od alternativních dárců, v první ČR.

Skupina A3:

První konsolidace pomocí Ida a ARA-C ve stejné dávce jako indukce plus GO 3 mg/m2 v den 1. Sběr PBSC po první konsolidaci. Druhá konsolidace s ARA-C 3 g/m2 ve dnech 1, 3 a 5 následovaná ASCT s BEA plánem, pokud není k dispozici žádný HLA-identický sourozenec. Pacienti v této skupině jsou kandidáty na allo-HSCT v první CR, pokud je k dispozici HLA-identický sourozenec. Allo-HSCT bude provedeno po první konsolidaci.

Skupina A4:

První konsolidace pomocí Ida a ARA-C ve stejné dávce jako indukce plus GO 3 mg/m2 v den 1. Sběr PBSC po první konsolidaci. Druhá konsolidace s ARA-C 3 g/m2 ve dnech 1, 3 a 5 následovaná ASCT s BEA, pokud není k dispozici žádný dárce. Pacienti v této skupině jsou kandidáty na allo-HSCT v první ČR, včetně alternativních dárců. Allo-HSCT bude provedeno po první konsolidaci nebo později, pokud v tuto chvíli není k dispozici žádný dárce.

Skupina C:

Indukce idarubicinem a ARA-C "2 + 5" (IDA 12 mg/m2 x 2 dny a ARA-C 200 mg/m2 x 5 dnů). Dvě konsolidace s GO 3 mg/m2 den 1 a ARA-C 100 mg/m2 kontinuální infuze dny 1 až 5.

CHARAKTERIZACE AML A SBĚR VZORKŮ:

K dosažení úplné charakterizace AML, imunofenotypové analýzy (definující vzor pro studie MRD), cytogenetiky, FISH pro inv(16), t(8;21) a t(15;17) a molekulární studie pro AML1/ETO, CBFβ/MYH11, NPM1 a FLT3-ITD budou provedeny ve všech případech. Pro FLT3-ITD bude vypočítán poměr mezi mutovanou a nemutovanou alelou.

Během fáze odběru vzorků budou uchovávány DNA, RNA a životaschopné buňky.