LAM07: 急性骨髄性白血病 (AML) 患者に対する地固め療法中のゲムツズマブ オゾガマイシン (GO) を含むリスク適応治療戦略の有効性を分析するための研究
PETHEMA LAM07: 急性骨髄性白血病 (AML) 患者に対する地固め療法中のゲムツズマブ オゾガマイシン (GO) を含む、リスクに応じた治療戦略の有効性を分析するための前向き多施設非対照コホート研究
調査の概要
詳細な説明
患者は、最初のステップで年齢に応じて層別化され、カットポイントは 65 歳です。 完全奏効を達成した 65 歳未満の患者については、最初の地固め療法の前に 2 回目の層別化が行われます。 この 2 番目の層別化は、次のパラメータに従って実行されます: 誘導終了時の MDR、核型、および分子所見 (FLT3 内部タンデム重複 (ITD) および NPM1 変異を含む)。 これらのパラメータに従って、次のグループを識別できます。
グループ A:
-集中化学療法の候補である65歳以下の患者。
グループ A1:
MRD が陰性 (0.1% 未満)、予後良好な核型、および t(8;21) または inv(16) の場合、c-kit のエクソン 17 に変異がない、最初の CR にある患者。
グループ A2:
MRDが陰性（0.1％未満）、中間リスクの核型、NPM1陽性、FLT3陰性の最初のCRにある患者。
グループ A3:
NPM1の状態に関係なく、MRD陰性（0.1％未満）、中間リスクの核型、NPM1変異がなく、FLT3-ITDが陰性または比率が0.8未満のFLT3-ITD陽性の最初のCRにある患者。
グループ A4:
c-kit のエクソン 17 に変異を有する t(8;21) または inv(16)、正の FLT3-ITD および比率が0.8 または高リスクの核型に等しい。
グループ B:
集中化学療法を受けることができる65歳以上の患者。
治療スケジュール:
治療は、以前に定義されたグループごとに調整されます。
グループ A:
「3 + 7」スケジュール (IDA 12 mg/m2 x 3 日および ARA-C 200 mg/m2 x 7 日) でのイダルビシンおよび ARA-C による導入。
グループ A1:
1、3、および 5 日目に 3 g/m2 の用量で ARA-C を使用した 2 回の圧密サイクル。最初の圧密後の末梢血幹細胞 (PBSC) の収集。 −８日目から−５日目まで、ブスルファン１ｍｇ／ｋｇ／６時間ＩＶ（Ｂｕｓｉｌｖｅｘ（登録商標））による自家幹細胞移植（ＡＳＣＴ）； -4 日目から -3 日目まではエトポシド 20 mg/kg/日、-3 日目と -2 日目からは ARA-C 3 g/m2/12 時間 (HiDAC 変更の基準を参照)。 G-CSF 10 μg/kg/日 -9 日目から -2 日目 (BEA スケジュール)。 同種造血幹細胞移植 (allo-HSCT) は、この患者グループの最初の CR では推奨されません。
グループ A2:
1日目に導入プラスGO 3mg/m2と同じ用量のイダルビシンとARA-Cによる最初の地固め。 最初の統合後の PBSC のコレクション。 1、3、5 日目に ARA-C 3 g/m2 による 2 回目の圧密、続いて BEA コンディショニングによる ASCT。 最初の CR で、特に代替ドナーからの同種 HSCT を実施することは推奨されません。
グループ A3:
1日目に導入プラスGO 3mg/m2と同じ用量でIdaおよびARA-Cを用いた最初の地固め。 最初の統合後の PBSC のコレクション。 1、3、5 日目に ARA-C 3 g/m2 で 2 回目の地固めを行い、HLA が同一の兄弟姉妹が利用できない場合は、BEA スケジュールで ASCT を行います。 このグループの患者は、HLA が一致する同胞が利用できる場合、最初の CR で同種 HSCT の候補となります。 同種HSCTは、最初の統合後に実行されます。
グループ A4:
1日目に導入プラスGO 3mg/m2と同じ用量でIdaおよびARA-Cを用いた最初の地固め。 最初の統合後の PBSC のコレクション。 1、3、5 日目に ARA-C 3 g/m2 で 2 回目の地固めを行い、ドナーが利用できない場合は BEA スケジュールで ASCT を行います。 このグループの患者は、代替ドナーを含む最初の CR で同種 HSCT の候補です。 同種HSCTは、最初の統合後、または現時点でドナーが利用できない場合は後で実行されます。
グループ C:
イダルビシンと ARA-C「2 + 5」による誘導 (IDA 12 mg/m2 x 2 日および ARA-C 200 mg/m2 x 5 日)。 1 日目に GO 3 mg/m2、1 日目から 5 日目に ARA-C 100 mg/m2 持続注入による 2 つの地固め療法。
AML の特徴付けとサンプル収集:
AML、免疫表現型分析 (MRD 研究のパターンの定義)、細胞遺伝学、inv(16)、t(8;21)、および t(15;17) の FISH、および AML1/ETO の分子研究の完全な特徴付けを達成するために、 CBFβ/MYH11、NPM1およびFLT3-ITDはすべての場合に実施されます。 FLT3-ITD の場合、変異対立遺伝子と非変異対立遺伝子の比率が計算されます。
サンプル収集の段階では、DNA、RNA、および生細胞が保存されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Valencia、スペイン
- Hoapital La Fe
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- アダルト
- OLDER_ADULT
- 子供
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
集中化学療法の場合：
- 年齢に関係なく、新生 AML または MDS または以前の治療に続発する患者。
- -署名された書面によるインフォームドコンセント。
- -ECOG ≤ 2。AML が原因で ECOG が 2 より大きい場合、患者を研究に含めることができます。
- 心エコー検査で測定したLVEF > 40%。
- 呼吸器疾患の背景 (AML に関連しない)、危険因子または COPD の臨床基準がある場合、DLCO を含む機能検査の値は、予想の 50% を超えるはずです。
- ビリルビン、アルカリホスファターゼ、および ALT が正常値の上限の 3 倍未満であるが、治療の動機となった疾患が原因でない場合 (AML)。
- -血清クレアチニンが2.5 mg / dL未満であること。ただし、治療の動機となる疾患が原因ではない場合（AML）。
- 肥沃な高齢の女性では、妊娠検査陰性と避妊法の使用が必要です。
強化化学療法による治療の選択基準および除外基準を満たさない患者は、この治療から利益をまだ得られる可能性があることを考慮して、この治療から利益を得ることができると考えると、個別に評価することができます。
強化化学療法の患者候補におけるGO投与の基準
以下の仕様を含む、強化化学療法の同じ基準：
- CD33 陽性 (白血病集団の 5% 以上)
- AML によるものではない重篤な肝疾患の場合の GO による治療の除外。
- 2 サイクルで GO を受ける予定の患者では、最初のサイクルによる毒性が回復した場合にのみ、2 番目のサイクルが投与されます。
- GO の投与量は通常よりもはるかに少ないですが、GO の投与と造血幹細胞移植 (HSCT) の間に 2 か月の期間を置くことをお勧めします。
高用量 ARA-C の変更基準
HiDAC を含むサイクルでの Ara-C の投与量は、次の場合に減らす必要があります。
- 前周期の造血回復は 28 日を超えています。
- 以前のサイクルでの融合性黄斑丘疹の発疹または薬剤性脱落の存在。
- 水様性下痢が 1 日 4 回以上。
- いずれかのサイクルで、アミノトランスフェラーゼまたはアルカリホスファターゼの以前の正常値の 4 倍の増加。
- -いずれかのサイクルで3 mg / dLを超える総ビリルビン。
- HiDAC による治療は、以前の毒性に重度の小脳性運動失調、錯乱、または別の明確な説明がない中枢神経毒性の別の兆候が含まれている場合、(BEA コンディショニングに含まれている場合でも) 決定的に中断されます。
除外基準:
- 慢性骨髄性白血病または急性白血病に進展する他の骨髄増殖性症候群の急性転化の患者。
- 再発したAML患者。
- 急性前骨髄球性白血病 (M3 または M3v)。
- -署名された書面によるインフォームドコンセントがない。
- -ECOG≧3で、治療の動機となった疾患によるものではない（AML）。
- -心エコー検査で決定されたLVEF <40％。
- DLCO を含む呼吸機能検査の値が、予想の 50% 未満。
- ビリルビン、アルカリホスファターゼ、または GOT が正常値の上限の 3 倍を超えているが、治療の動機となった疾患が原因ではない場合 (AML)。
- -血清クレアチニン> 2.5 mg / dLで、治療の動機となる疾患によるものではない（AML）。
- 妊娠検査薬が陽性であるか、妊娠可能な高齢の女性に効果的な避妊薬を使用していない。
- -抗白血病化学療法による以前の治療（ヒドロキシ尿素を除く）。
- AMLとは異なる活動性腫瘍の存在。
- 深刻な精神疾患の存在。
- 陽性のHIV検査。
- -集中的な化学療法、特にアントラサイクリンによる治療を制限または思いとどまらせるその他の状態
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
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最小残存病変（MRD）、細胞遺伝学および分子所見に基づいて、寛解導入療法の終了時にAML患者の予後層別化を提供すること。
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現在利用可能な治療オプションを最適化し、GOを含む、患者の予後に適応した寛解後療法戦略の有効性と安全性を評価する
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二次結果の測定
結果測定 |
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診断時の核型と分子所見、導入終了時のMRDレベルなど、AMLのさまざまな予後因子を分析すること。
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディチェア：Sanz Miguel Angel, Dr、PETHEMA Foundation
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- PETHEMA-LAM07
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