LAM07: Badanie mające na celu analizę skuteczności strategii leczenia dostosowanej do ryzyka, w tym gemtuzumabu ozogamycyny (GO) podczas konsolidacji, u pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML)

Na pierwszym etapie pacjenci zostaną podzieleni na straty według wieku, z punktem odcięcia wynoszącym 65 lat. W przypadku pacjentów w wieku poniżej 65 lat, którzy osiągnęli całkowitą odpowiedź, przed pierwszym leczeniem konsolidacyjnym zostanie przeprowadzona druga stratyfikacja. Ta druga stratyfikacja zostanie przeprowadzona zgodnie z następującymi parametrami: MDR na końcu indukcji, kariotyp i ustalenia molekularne, w tym mutacje w wewnętrznym tandemie duplikacji FLT3 (ITD) i NPM1. Na podstawie tych parametrów można wyróżnić następujące grupy:

Grupa A:

Pacjenci w wieku 65 lat lub młodsi, którzy są kandydatami do intensywnej chemioterapii.

Grupa A1:

Chorzy w pierwszej CR z ujemnym MRD (poniżej 0,1%), kariotypem o dobrym rokowaniu oraz w przypadku t(8;21) lub inv(16) brakiem mutacji w eksonie 17 c-kit.

Grupa A2:

Pacjenci, którzy są w pierwszej CR z ujemnym MRD (poniżej 0,1%), kariotypem pośredniego ryzyka, NPM1 dodatnim i FLT3 ujemnym.

Grupa A3:

Pacjenci, którzy są w pierwszej CR z ujemnym MRD (mniej niż 0,1%), kariotypem pośredniego ryzyka, brakiem mutacji NPM1 i którzy są ujemni pod względem FLT3-ITD lub FLT3-ITD-dodatni ze współczynnikiem mniejszym niż 0,8, niezależnie od statusu NPM1.

Grupa A4:

Pacjenci, którzy są w pierwszej CR z dodatnim MRD (powyżej 0,1%), t(8;21) lub inv(16) z mutacjami w eksonie 17 c-kit, kariotypem pośredniego ryzyka z dodatnim FLT3-ITD i stosunkiem większym lub równy 0,8 lub kariotyp wysokiego ryzyka.

Grupa B.:

Pacjenci powyżej 65 roku życia, którzy mogą otrzymać intensywną chemioterapię.

HARMONOGRAM ZABIEGU:

Leczenie jest dostosowane do każdej z wcześniej zdefiniowanych grup:

Grupa A:

Indukcja idarubicyną i ARA-C w schemacie „3 + 7” (IDA 12 mg/m2 x 3 dni i ARA-C 200 mg/m2 x 7 dni).

Grupa A1:

Dwa cykle konsolidacji z ARA-C w dawce 3 g/m2 w dniach 1, 3 i 5. Pobranie komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC) po pierwszej konsolidacji. Autologiczny przeszczep komórek macierzystych (ASCT) z Busulfanem 1 mg/kg/6 VO lub 0,8 mg/kg/6 h IV (Busilvex®) od dnia -8 do -5; Etopozyd 20 mg/kg/dobę od dnia -4 do -3 i ARA-C 3 g/m2/12 h od dnia -3 i -2 (patrz kryteria modyfikacji HiDAC); i G-CSF 10 µg/kg/dzień od dnia -9 do -2 (schemat BEA). Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (allo-HSCT) nie jest zalecany w pierwszej CR w tej grupie chorych.

Grupa A2:

Pierwsza konsolidacja za pomocą idarubicyny i ARA-C w tej samej dawce co indukcja plus GO 3 mg/m2 w dniu 1. Zbiór PBSC po pierwszej konsolidacji. Druga konsolidacja z ARA-C 3 g/m2 w dniach 1, 3 i 5, a następnie ASCT z kondycjonowaniem BEA. Nie zaleca się wykonywania Allo-HSCT, zwłaszcza od dawców alternatywnych, w pierwszej CR.

Grupa A3:

Pierwsza konsolidacja Ida i ARA-C w tej samej dawce co indukcja plus GO 3 mg/m2 w dniu 1. Zbiór PBSC po pierwszej konsolidacji. Druga konsolidacja z ARA-C 3 g/m2 w dniach 1, 3 i 5, a następnie ASCT ze schematem BEA, jeśli nie jest dostępne rodzeństwo identyczne pod względem HLA. Pacjenci z tej grupy są kandydatami do allo-HSCT w pierwszej CR, jeśli dostępne jest rodzeństwo identyczne pod względem HLA. Allo-HSCT zostanie wykonane po pierwszej konsolidacji.

Grupa A4:

Pierwsza konsolidacja Ida i ARA-C w tej samej dawce co indukcja plus GO 3 mg/m2 w dniu 1. Zbiór PBSC po pierwszej konsolidacji. Druga konsolidacja z ARA-C 3 g/m2 w dniach 1, 3 i 5, a następnie ASCT ze schematem BEA, jeśli nie ma dawcy. Pacjenci z tej grupy są kandydatami do allo-HSCT w pierwszej CR, w tym dawcy alternatywni. Allo-HSCT zostanie przeprowadzone po pierwszej konsolidacji lub później, jeśli w tym czasie nie ma dawcy.

Grupa C:

Indukcja idarubicyną i ARA-C „2 + 5” (IDA 12 mg/m2 x 2 dni i ARA-C 200 mg/m2 x 5 dni). Dwie konsolidacje z GO 3 mg/m2 dzień 1 i ARA-C 100 mg/m2 w ciągłej infuzji dni od 1 do 5.

CHARAKTERYSTYKA AML I POBIERANIE PRÓBEK:

Aby uzyskać pełną charakterystykę AML, analizę inmunofenotypu (określenie wzorca badań MRD), cytogenetykę, FISH dla inv(16), t(8;21) i t(15;17) oraz badanie molekularne dla AML1/ETO, CBFβ/MYH11, NPM1 i FLT3-ITD będą wykonywane we wszystkich przypadkach. Dla FLT3-ITD zostanie obliczony stosunek między zmutowanym i niezmutowanym allelem.

Podczas fazy pobierania próbek przechowywane będzie DNA, RNA i żywe komórki.