LAM07: Undersøgelse for at analysere effektiviteten af ​​en risikotilpasset behandlingsstrategi, herunder Gemtuzumab Ozogamicin (GO) under konsolidering, for patienter med akut myeloid leukæmi (AML)

Patienterne vil blive stratificeret efter alder i et første trin med et cut-point på 65 år. For patienter yngre end 65 år, som opnår fuldstændig respons, vil der blive foretaget en anden stratificering før første konsolideringsbehandling. Denne anden stratificering vil blive udført i henhold til følgende parametre: MDR ved slutningen af ​​induktion, karyotype og molekylære fund, inklusive FLT3 intern tandem duplikation (ITD) og NPM1 mutationer. Følgende grupper kan identificeres i henhold til disse parametre:

Gruppe A:

Patienter på 65 år eller derunder, som er kandidater til intensiv kemoterapi.

Gruppe A1:

Patienter, der er i første CR med negativ MRD (mindre end 0,1%), god prognose karyotype og, i tilfælde af t(8;21) eller inv(16), fravær af mutationer i exon 17 af c-kit.

Gruppe A2:

Patienter, der er i første CR med negativ MRD (mindre end 0,1%), karyotype med mellemrisiko, NPM1 positiv og FLT3 negativ.

Gruppe A3:

Patienter, der er i første CR med negativ MRD (mindre end 0,1%), karyotype med mellemrisiko, fravær af NPM1-mutationer og som er negative for FLT3-ITD eller FLT3-ITD positive med et forhold på mindre end 0,8, uanset NPM1-status.

Gruppe A4:

Patienter, der er i første CR med positiv MRD (større end 0,1%), t(8;21) eller inv(16) med mutationer i exon 17 af c-kit, mellemrisiko karyotype med positiv FLT3-ITD og ratio større eller lig med 0,8 eller højrisiko karyotype.

Gruppe B:

Patienter over 65 år, der er i stand til at modtage intensiv kemoterapi.

BEHANDLINGSPLAN:

Behandlingen er skræddersyet til hver af de tidligere definerede grupper:

Gruppe A:

Induktion med Idarubicin og ARA-C i "3 +7"-skema (IDA 12 mg/m2 x 3 dage og ARA-C 200 mg/m2 x 7 dage).

Gruppe A1:

To konsolideringscyklusser med ARA-C i en dosis på 3 g/m2 på dag 1, 3 og 5. Opsamling af perifere blodstamceller (PBSC) efter første konsolidering. Autolog stamcelletransplantation (ASCT) med Busulfan 1 mg/kg/6 VO eller 0,8 mg/kg/6 timer IV (Busilvex®) fra dag -8 til -5; Etoposid 20 mg/kg/d fra dag -4 til -3 og ARA-C 3 g/m2/12 timer fra dag -3 og -2 (se kriterier for HiDAC-modifikation); og G-CSF 10 µg/kg/d fra dag -9 til -2 (BEA-skema). Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allo-HSCT) anbefales ikke ved første CR hos denne gruppe patienter.

Gruppe A2:

Første konsolidering med Idarubicin og ARA-C i samme dosis som induktion plus GO 3 mg/m2 på dag 1. Indsamling af PBSC efter første konsolidering. Anden konsolidering med ARA-C 3 g/m2 på dag 1, 3 og 5 efterfulgt af ASCT med BEA-konditionering. Det anbefales ikke at udføre Allo-HSCT, især fra alternative donorer, i første CR.

Gruppe A3:

Første konsolidering med Ida og ARA-C i samme dosis som induktion plus GO 3 mg/m2 på dag 1. Indsamling af PBSC efter første konsolidering. Anden konsolidering med ARA-C 3 g/m2 på dag 1, 3 og 5 efterfulgt af ASCT med BEA-skema, hvis ingen HLA-identisk søskende er tilgængelig. Patienter i denne gruppe er kandidater til allo-HSCT i første CR, hvis HLA-identiske søskende er tilgængelig. Allo-HSCT vil blive udført efter første konsolidering.

Gruppe A4:

Første konsolidering med Ida og ARA-C i samme dosis som induktion plus GO 3 mg/m2 på dag 1. Indsamling af PBSC efter første konsolidering. Anden konsolidering med ARA-C 3 g/m2 på dag 1, 3 og 5 efterfulgt af ASCT med BEA-skema, hvis ingen donor er tilgængelig. Patienter i denne gruppe er kandidater til allo-HSCT i første CR, herunder alternative donorer. Allo-HSCT vil blive udført efter første konsolidering eller senere, hvis ingen donor er tilgængelig på dette tidspunkt.

Gruppe C:

Induktion med Idarubicin og ARA-C "2 + 5" (IDA 12 mg/m2 x 2 dage og ARA-C 200 mg/m2 x 5 dage). To konsolideringer med GO 3 mg/m2 dag 1 og ARA-C 100 mg/m2 kontinuerlig infusion dag 1 til 5.

AML KARAKTERISERING OG PRØVERINDSAMLING:

For at opnå en fuldstændig karakterisering af AML, inmunofenotypeanalyse (der definerer mønsteret for MRD-studier), cytogenetik, FISH for inv(16), t(8;21) og t(15;17) og molekylær undersøgelse for AML1/ETO, CBFβ/MYH11, NPM1 og FLT3-ITD vil blive udført i alle tilfælde. For FLT3-ITD vil forholdet mellem den muterede og ikke-muterede allel blive beregnet.

Under prøveindsamlingsfasen vil DNA, RNA og levedygtige celler blive opbevaret.