LAM07: Estudo para analisar a eficácia de uma estratégia de tratamento adaptada ao risco, incluindo gemtuzumabe ozogamicina (GO) durante a consolidação, para pacientes com leucemia mielóide aguda (LMA)
PETHEMA LAM07: Estudo de coorte prospectivo, multicêntrico e não controlado para analisar a eficácia de uma estratégia de tratamento adaptada ao risco, incluindo gemtuzumabe ozogamicina (GO) durante a consolidação, para pacientes com leucemia mielóide aguda (LMA)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os pacientes serão estratificados por idade em uma primeira etapa, com ponto de corte de 65 anos. Para pacientes com menos de 65 anos que atingem resposta completa, uma segunda estratificação será feita antes do primeiro tratamento de consolidação. Esta segunda estratificação será realizada de acordo com os seguintes parâmetros: MDR no final da indução, cariótipo e achados moleculares, incluindo duplicação em tandem interna (ITD) de FLT3 e mutações de NPM1. Os seguintes grupos podem ser identificados de acordo com esses parâmetros:
Grupo A:
Pacientes com 65 anos ou menos candidatos a quimioterapia intensiva.
Grupo A1:
Pacientes que estão em primeiro CR com MRD negativo (menos de 0,1%), cariótipo de bom prognóstico e, no caso de t(8;21) ou inv(16), ausência de mutações no exon 17 do c-kit.
Grupo A2:
Pacientes que estão em primeiro CR com MRD negativo (menos de 0,1%), cariótipo de risco intermediário, NPM1 positivo e FLT3 negativo.
Grupo A3:
Pacientes que estão em primeiro CR com MRD negativo (menos de 0,1%), cariótipo de risco intermediário, ausência de mutações NPM1 e que são negativos para FLT3-ITD ou FLT3-ITD positivo com razão menor que 0,8, independentemente do status NPM1.
Grupo A4:
Pacientes que estão em primeiro CR com MRD positivo (maior que 0,1%), t(8;21) ou inv(16) com mutações no exon 17 do c-kit, cariótipo de risco intermediário com FLT3-ITD positivo e ratio maior ou igual a 0,8 ou cariótipo de alto risco.
Grupo B:
Pacientes com mais de 65 anos que podem receber quimioterapia intensiva.
CRONOGRAMA DE TRATAMENTO:
O tratamento é adaptado para cada um dos grupos previamente definidos:
Grupo A:
Indução com Idarubicina e ARA-C em esquema "3 +7" (IDA 12 mg/m2 x 3 dias e ARA-C 200 mg/m2 x 7 dias).
Grupo A1:
Dois ciclos de consolidação com ARA-C na dose de 3 g/m2 nos dias 1, 3 e 5. Coleta de células-tronco do sangue periférico (PBSC) após a primeira consolidação. Transplante autólogo de células-tronco (ASCT) com Busulfan 1 mg/kg/6 VO ou 0,8 mg/kg/6 h IV (Busilvex®) do dia -8 ao -5; Etoposido 20 mg/kg/d do dia -4 ao -3 e ARA-C 3 g/m2/12 h dos dias -3 e -2 (ver critérios para modificação do HiDAC); e G-CSF 10 µg/kg/d do dia -9 ao -2 (esquema BEA). O transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (alo-HSCT) não é recomendado na primeira RC neste grupo de pacientes.
Grupo A2:
Primeira consolidação com Idarrubicina e ARA-C na mesma dose da indução mais GO 3 mg/m2 no dia 1. Coleta de PBSC após a primeira consolidação. Segunda consolidação com ARA-C 3 g/m2 nos dias 1, 3 e 5 seguido de ASCT com condicionamento BEA. Não é recomendado a realização do Allo-HSCT, principalmente de doadores alternativos, na primeira RC.
Grupo A3:
Primeira consolidação com Ida e ARA-C na mesma dose da indução mais GO 3 mg/m2 no dia 1. Coleta de PBSC após a primeira consolidação. Segunda consolidação com ARA-C 3 g/m2 nos dias 1, 3 e 5 seguido de ASCT com esquema BEA se nenhum irmão HLA idêntico estiver disponível. Os pacientes neste grupo são candidatos a alo-HSCT na primeira RC se houver disponibilidade de irmãos com HLA idêntico. O Allo-HSCT será realizado após a primeira consolidação.
Grupo A4:
Primeira consolidação com Ida e ARA-C na mesma dose da indução mais GO 3 mg/m2 no dia 1. Coleta de PBSC após a primeira consolidação. Segunda consolidação com ARA-C 3 g/m2 nos dias 1, 3 e 5 seguido de ASCT com esquema BEA se nenhum doador estiver disponível. Os pacientes deste grupo são candidatos ao alo-TCTH em primeira RC, incluindo doadores alternativos. O Allo-HSCT será realizado após a primeira consolidação ou posteriormente, se nenhum doador estiver disponível no momento.
Grupo C:
Indução com Idarubicina e ARA-C "2 + 5" (IDA 12 mg/m2 x 2 dias e ARA-C 200 mg/m2 x 5 dias). Duas consolidações com GO 3 mg/m2 dia 1 e ARA-C 100 mg/m2 em infusão contínua dias 1 a 5.
CARACTERIZAÇÃO AML E COLETA DE AMOSTRAS:
Para obter uma caracterização completa de AML, análise imunofenotípica (definindo o padrão para estudos de MRD), citogenética, FISH para inv(16), t(8;21) e t(15;17) e estudo molecular para AML1/ETO, CBFβ/MYH11, NPM1 e FLT3-ITD serão realizados em todos os casos. Para FLT3-ITD, a razão entre o alelo mutado e não mutado será calculada.
Durante a fase de coleta de amostras, serão armazenados DNA, RNA e células viáveis.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Valencia, Espanha
- Hoapital La Fe
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- ADULTO
- OLDER_ADULT
- CRIANÇA
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Para quimioterapia intensiva:
- Pacientes com LMA nova ou secundária a SMD ou tratamento prévio, independentemente da idade.
- Consentimento informado por escrito assinado.
- ECOG ≤ 2. Se o ECOG for maior que 2 devido a AML, o paciente pode ser incluído no estudo.
- FEVE > 40% medida por ecocardiografia.
- Se antecedentes de doença respiratória (não relacionada com a LMA), fatores de risco ou critérios clínicos para DPOC, os valores dos testes funcionais, incluindo a DLCO, devem ser superiores a 50% do esperado.
- Bilirrubina, fosfatase alcalina e ALT < 3 vezes o valor normal superior, desde que não seja devido à doença que motiva o tratamento (LMA).
- Creatinina sérica < 2,5 mg/dL desde que não seja devido à doença que motiva o tratamento (LMA).
- Em mulheres em idade fértil, é necessário teste de gravidez negativo e uso de métodos contraceptivos.
Qualquer paciente que não preencha os critérios de inclusão e exclusão para tratamento com quimioterapia intensiva pode ser avaliado individualmente ao considerar que ainda pode obter benefício com este tratamento considerando que ainda pode obter benefício com este tratamento.
Critérios para administração de GO em pacientes candidatos à quimioterapia intensiva
Mesmos critérios para quimioterapia intensiva, incluindo as seguintes especificações:
- CD33 positivo (mais de 5% da população leucêmica)
- Exclusão para tratamento com GO em casos de doença hepática grave não por LMA.
- Em pacientes que vão receber GO em dois ciclos, o segundo só será administrado se a toxicidade decorrente do primeiro ciclo for recuperada.
- Embora a dose administrada de GO seja muito menor do que a habitual, recomenda-se um período de dois meses entre a administração de GO e o transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH).
Critérios para a modificação de alta dose de ARA-C
A dose de Ara-C em ciclos contendo HiDAC deve ser reduzida nos seguintes casos:
- A recuperação hematopoiética no ciclo anterior foi superior a 28 dias.
- Presença nos ciclos anteriores de exantema maculopapular confluente ou excreção induzida por drogas.
- Mais de 4 episódios de diarreia aquosa por dia.
- Aumento de 4 vezes o valor normal anterior de aminotransferases ou fosfatase alcalina em qualquer um dos ciclos.
- Bilirrubina total maior que 3 mg/dL em algum dos ciclos.
- O tratamento com HiDAC será definitivamente suspenso (mesmo aquele incluído no condicionamento BEA) quando a toxicidade prévia incluir ataxia cerebelar grave, confusão ou outro sinal de toxicidade do sistema nervoso central que não tenha outra explicação clara.
Critério de exclusão:
- Pacientes com crise blástica de leucemia mieloide crônica ou outras síndromes mieloproliferativas evoluindo para leucemia aguda.
- Pacientes com LMA em recaída.
- Leucemia promielocítica aguda (M3 ou M3v).
- Ausência de consentimento informado por escrito assinado.
- ECOG ≥ 3 que não é devido à doença que motiva o tratamento (AML).
- FEVE < 40 % determinada por estudo ecocardiográfico.
- Valores dos testes funcionais respiratórios, incluindo DLCO, inferiores a 50% do esperado.
- Bilirrubina, fosfatase alcalina ou GOT > 3 vezes o valor normal superior, desde que não seja devido à doença que motiva o tratamento (LMA).
- Creatinina sérica > de 2,5 mg/dL desde que não seja devida à doença que motiva o tratamento (LMA).
- Teste de gravidez positivo ou não uso de método contraceptivo eficaz em mulheres em idade fértil.
- Tratamento prévio com quimioterapia antileucêmica, exceto hidroxiuréia.
- Presença de neoplasia ativa diferente da LMA.
- Presença de doença psiquiátrica grave.
- Teste de HIV positivo.
- Qualquer outra condição que limite ou dissuada do tratamento com quimioterapia intensiva, especialmente com antraciclinas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
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Fornecer estratificação prognóstica de pacientes com LMA ao final do tratamento de indução, com base na doença residual mínima (DRM), citogenética e achados moleculares.
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Avaliar a eficácia e segurança de uma estratégia de terapia pós-remissão adaptada ao prognóstico dos pacientes, que otimize as opções de tratamento atualmente disponíveis e inclua GO
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
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Analisar os diferentes fatores de prognóstico na LMA, incluindo o cariótipo e os achados moleculares no momento do diagnóstico e o nível de DRM no final da indução.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Sanz Miguel Angel, Dr, PETHEMA Foundation
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PETHEMA-LAM07
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