LAM07: Estudio para analizar la eficacia de una estrategia de tratamiento adaptada al riesgo, que incluye gemtuzumab ozogamicina (GO) durante la consolidación, para pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA)
PETHEMA LAM07: Estudio de cohorte prospectivo, multicéntrico y no controlado para analizar la eficacia de una estrategia de tratamiento adaptada al riesgo, que incluye gemtuzumab ozogamicina (GO) durante la consolidación, para pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes serán estratificados según la edad en un primer paso, con un punto de corte de 65 años. Para los pacientes menores de 65 años que logren una respuesta completa, se realizará una segunda estratificación antes del primer tratamiento de consolidación. Esta segunda estratificación se realizará de acuerdo con los siguientes parámetros: MDR al final de la inducción, cariotipo y hallazgos moleculares, incluidas la duplicación interna en tándem (ITD) de FLT3 y las mutaciones de NPM1. Los siguientes grupos se pueden identificar de acuerdo con estos parámetros:
Grupo A:
Pacientes de 65 años o menos que sean candidatos a quimioterapia intensiva.
Grupo A1:
Pacientes que se encuentren en primera RC con EMR negativa (menos del 0,1%), cariotipo de buen pronóstico y, en el caso de t(8;21) o inv(16), ausencia de mutaciones en el exón 17 de c-kit.
Grupo A2:
Pacientes que se encuentren en primera RC con EMR negativa (menos del 0,1%), cariotipo de riesgo intermedio, NPM1 positivo y FLT3 negativo.
Grupo A3:
Pacientes que se encuentren en primera RC con EMR negativa (menos del 0,1%), cariotipo de riesgo intermedio, ausencia de mutaciones en NPM1 y que sean FLT3-ITD negativos o FLT3-ITD positivos con un cociente inferior a 0,8, independientemente del estado de NPM1.
Grupo A4:
Pacientes que se encuentren en primera RC con MRD positivo (mayor de 0.1%), t(8;21) o inv(16) con mutaciones en el exón 17 de c-kit, cariotipo de riesgo intermedio con FLT3-ITD positivo y ratio mayor o igual a 0,8 o cariotipo de alto riesgo.
Grupo B:
Pacientes mayores de 65 años que estén en condiciones de recibir quimioterapia intensiva.
PROGRAMA DE TRATAMIENTO:
El tratamiento se adapta a cada uno de los grupos previamente definidos:
Grupo A:
Inducción con Idarubicina y ARA-C en esquema "3+7" (IDA 12 mg/m2 x 3 días y ARA-C 200 mg/m2 x 7 días).
Grupo A1:
Dos ciclos de consolidación con ARA-C a dosis de 3 g/m2 los días 1, 3 y 5. Recogida de células madre de sangre periférica (PBSC) tras la primera consolidación. Trasplante autólogo de células madre (TACM) con Busulfán 1 mg/kg/6 VO o 0,8 mg/kg/6 h IV (Busilvex®) del día -8 al -5; Etopósido 20 mg/kg/d desde el día -4 al -3 y ARA-C 3 g/m2/12 h desde los días -3 y -2 (ver criterios para modificación HiDAC); y G-CSF 10 µg/kg/d desde el día -9 al -2 (programa BEA). No se recomienda el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (alo-HSCT) en la primera RC en este grupo de pacientes.
Grupo A2:
Primera consolidación con Idarubicina y ARA-C a la misma dosis que la inducción más GO 3 mg/m2 el día 1. Colección de PBSC después de la primera consolidación. Segunda consolidación con ARA-C 3 g/m2 los días 1, 3 y 5 seguida de ASCT con acondicionamiento BEA. No se recomienda realizar Allo-HSCT, especialmente de donantes alternativos, en primera RC.
Grupo A3:
Primera consolidación con Ida y ARA-C a la misma dosis que la inducción más GO 3 mg/m2 en el día 1. Colección de PBSC después de la primera consolidación. Segunda consolidación con ARA-C 3 g/m2 los días 1, 3 y 5 seguido de ASCT con programa BEA si no hay un hermano HLA idéntico disponible. Los pacientes en este grupo son candidatos para alo-HSCT en la primera RC si hay un hermano HLA idéntico disponible. Allo-HSCT se realizará después de la primera consolidación.
Grupo A4:
Primera consolidación con Ida y ARA-C a la misma dosis que la inducción más GO 3 mg/m2 en el día 1. Colección de PBSC después de la primera consolidación. Segunda consolidación con ARA-C 3 g/m2 los días 1, 3 y 5 seguido de ASCT con programa BEA si no hay donante disponible. Los pacientes de este grupo son candidatos a alo-TPH en primera RC, incluidos los donantes alternativos. Allo-HSCT se realizará después de la primera consolidación o más tarde si no hay un donante disponible en este momento.
Grupo C:
Inducción con Idarubicina y ARA-C “2+5” (IDA 12 mg/m2 x 2 días y ARA-C 200 mg/m2 x 5 días). Dos consolidaciones con GO 3 mg/m2 el día 1 y ARA-C 100 mg/m2 en infusión continua los días 1 a 5.
CARACTERIZACIÓN AML Y RECOGIDA DE MUESTRAS:
Para lograr una caracterización completa de la AML, análisis de inmunofenotipo (que define el patrón para los estudios de EMR), citogenética, FISH para inv(16), t(8;21) y t(15;17), y estudio molecular para AML1/ETO, En todos los casos se realizará CBFβ/MYH11, NPM1 y FLT3-ITD. Para FLT3-ITD, se calculará la proporción entre el alelo mutado y no mutado.
Durante la fase de recogida de muestras se almacenará ADN, ARN y células viables.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Valencia, España
- Hoapital La Fe
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- ADULTO
- MAYOR_ADULTO
- NIÑO
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Para quimioterapia intensiva:
- Pacientes con LMA de novo o secundaria a SMD o tratamiento previo, independientemente de la edad.
- Consentimiento informado por escrito firmado.
- ECOG ≤ 2. Si el ECOG es superior a 2 debido a AML, el paciente puede ser incluido en el estudio.
- FEVI > 40 % medida mediante ecocardiografía.
- Si antecedentes de enfermedad respiratoria (no relacionada con la AML), factores de riesgo o criterios clínicos de EPOC, los valores de las pruebas funcionales, incluida la DLCO, deben ser superiores al 50% de lo esperado.
- Bilirrubina, fosfatasa alcalina y ALT < 3 veces el valor normal superior, siempre que no se deba a la enfermedad que motiva el tratamiento (LMA).
- Creatinina sérica < 2,5 mg/dL siempre que no se deba a la enfermedad que motiva el tratamiento (LMA).
- En mujeres en edad fértil, se requiere prueba de embarazo negativa y uso de métodos anticonceptivos.
Cualquier paciente que no cumpla con los criterios de inclusión y exclusión para el tratamiento con quimioterapia intensiva puede ser evaluado individualmente al considerar que aún podría obtener beneficio de este tratamiento considerando que aún podría obtener beneficio de este tratamiento.
Criterios para la administración de GO en pacientes candidatos a quimioterapia intensiva
Mismos criterios para quimioterapia intensiva, incluyendo las siguientes especificaciones:
- CD33 positivo (más del 5 % de la población leucémica)
- Exclusión para tratamiento con GO en casos de enfermedad hepática grave no debida a LMA.
- En pacientes que vayan a recibir GO en dos ciclos, sólo se administrará el segundo si se recupera la toxicidad debida al primer ciclo.
- Aunque la dosis administrada de GO es mucho más baja de lo habitual, se recomienda un período de dos meses entre la administración de GO y el trasplante de células madre hematopoyéticas (TPH).
Criterios para la modificación de dosis altas de ARA-C
La dosis de Ara-C en ciclos que contengan HiDAC debe reducirse en los siguientes casos:
- La recuperación hematopoyética en el ciclo anterior ha sido superior a 28 días.
- Presencia en los ciclos previos de una erupción maculopapular confluente o descamación inducida por fármacos.
- Más de 4 episodios de diarrea acuosa por día.
- Aumento de 4 veces el valor normal previo de aminotransferasas o fosfatasa alcalina en cualquiera de los ciclos.
- Bilirrubina total superior a 3 mg/dL en cualquiera de los ciclos.
- Se suspenderá definitivamente el tratamiento con HiDAC (incluso el incluido en el condicionamiento BEA) cuando la toxicidad previa incluya ataxia cerebelosa severa, confusión u otro signo de toxicidad del sistema nervioso central que no tenga otra explicación clara.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con crisis blástica de una leucemia mieloide crónica u otros síndromes mieloproliferativos que evolucionan a leucemia aguda.
- Pacientes con LMA en recaída.
- Leucemia promielocítica aguda (M3 o M3v).
- Ausencia de consentimiento informado por escrito firmado.
- ECOG ≥ 3 que no se debe a la enfermedad que motiva el tratamiento (LMA).
- FEVI < 40 % determinada por estudio ecocardiográfico.
- Valores de pruebas funcionales respiratorias, incluyendo DLCO, inferiores al 50% de lo esperado.
- Bilirrubina, fosfatasa alcalina o GOT > 3 veces el valor normal superior, siempre que no se deba a la enfermedad que motiva el tratamiento (LMA).
- Creatinina sérica > de 2,5 mg/dL siempre que no se deba a la enfermedad que motiva el tratamiento (LMA).
- Prueba de embarazo positiva o no uso de métodos anticonceptivos efectivos en mujeres en edad fértil.
- Tratamiento previo con quimioterapia antileucémica, excepto hidroxiurea.
- Presencia de una neoplasia activa diferente a la AML.
- Presencia de una enfermedad psiquiátrica grave.
- Prueba de VIH positiva.
- Cualquier otra condición que limite o desaconseje el tratamiento con quimioterapia intensiva, especialmente con antraciclinas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
|---|
|
Proporcionar una estratificación del pronóstico de los pacientes con LMA al final del tratamiento de inducción, en función de la enfermedad residual mínima (ERM), la citogenética y los hallazgos moleculares.
|
|
Evaluar la eficacia y seguridad de una estrategia terapéutica post-remisión adaptada al pronóstico de los pacientes, que optimice las opciones de tratamiento actualmente disponibles e incluya GO
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
|---|
|
Analizar los diferentes factores pronósticos en la LMA, incluyendo el cariotipo y los hallazgos moleculares al diagnóstico y el nivel de ERM al final de la inducción.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Sanz Miguel Angel, Dr, PETHEMA Foundation
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PETHEMA-LAM07
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .