LAM07: Исследование для анализа эффективности стратегии лечения, адаптированной к риску, включая гемтузумаб озогамицин (ГО) во время консолидации, для пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ)

На первом этапе пациенты будут стратифицированы по возрасту с пороговым значением 65 лет. Для пациентов моложе 65 лет, достигших полного ответа, будет проведена вторая стратификация перед первым лечением консолидации. Эта вторая стратификация будет проводиться в соответствии со следующими параметрами: MDR в конце индукции, кариотип и молекулярные данные, включая внутреннюю тандемную дупликацию (ITD) FLT3 и мутации NPM1. По этим параметрам можно выделить следующие группы:

Группа А:

Пациенты в возрасте 65 лет и младше, которым показана интенсивная химиотерапия.

Группа А1:

Пациенты, находящиеся в первом CR с отрицательным MRD (менее 0,1%), хорошим прогнозом кариотипа и, в случае t(8;21) или inv(16), отсутствием мутаций в экзоне 17 c-kit.

Группа А2:

Пациенты с первым CR с отрицательным MRD (менее 0,1%), кариотипом промежуточного риска, NPM1-положительным и FLT3-отрицательным.

Группа А3:

Пациенты с первым CR с отрицательным MRD (менее 0,1%), кариотипом промежуточного риска, отсутствием мутаций NPM1 и отрицательными по FLT3-ITD или положительными по FLT3-ITD с соотношением менее 0,8, независимо от статуса NPM1.

Группа А4:

Пациенты с первым CR с положительным MRD (более 0,1%), t(8;21) или inv(16) с мутациями в экзоне 17 c-kit, кариотипом промежуточного риска с положительным FLT3-ITD и соотношением выше или выше равный 0,8 или кариотип высокого риска.

Группа Б:

Пациенты старше 65 лет, которые могут получать интенсивную химиотерапию.

ПРОГРАММА ЛЕЧЕНИЯ:

Лечение адаптировано для каждой из ранее определенных групп:

Группа А:

Индукция идарубицином и ARA-C по схеме «3+7» (IDA 12 мг/м2 x 3 дня и ARA-C 200 мг/м2 x 7 дней).

Группа А1:

Два цикла консолидации с АРА-С в дозе 3 г/м2 в 1, 3 и 5 дни. Сбор стволовых клеток периферической крови (СКПК) после первой консолидации. Трансплантация аутологичных стволовых клеток (АТСК) с бусульфаном 1 мг/кг/6 в/в или 0,8 мг/кг/6 ч в/в (Бусилвекс®) с -8 по -5 день; Этопозид 20 мг/кг/сут с -4 по -3 день и ARA-C 3 г/м2/12 ч с -3 и -2 дня (см. критерии модификации HiDAC); и G-CSF 10 мкг/кг/сут с -9 по -2 день (схема BEA). Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) не рекомендуется при первом CR в этой группе пациентов.

Группа А2:

Первая консолидация с идарубицином и ARA-C в той же дозе, что и для индукции, плюс GO 3 мг/м2 в день 1. Сбор PBSC после первой консолидации. Вторая консолидация с ARA-C 3 г/м2 в дни 1, 3 и 5 с последующей ASCT с кондиционированием BEA. Не рекомендуется выполнять Алло-ТГСК, особенно от альтернативных доноров, при первой CR.

Группа А3:

Первая консолидация с Ida и ARA-C в той же дозе, что и для индукции, плюс GO 3 мг/м2 в день 1. Сбор PBSC после первой консолидации. Вторая консолидация с ARA-C 3 г/м2 в дни 1, 3 и 5 с последующей ASCT с графиком BEA, если нет HLA-идентичных братьев и сестер. Пациенты в этой группе являются кандидатами на алло-ТГСК при первом CR, если доступны HLA-идентичные братья и сестры. Алло-ТГСК будет выполнена после первой консолидации.

Группа А4:

Первая консолидация с Ida и ARA-C в той же дозе, что и для индукции, плюс GO 3 мг/м2 в день 1. Сбор PBSC после первой консолидации. Вторая консолидация с ARA-C 3 г/м2 в дни 1, 3 и 5 с последующей АСКТ по ​​схеме BEA, если нет донора. Пациенты этой группы являются кандидатами на аллоТГСК при первом CR, включая альтернативных доноров. Алло-ТГСК будет выполнена после первой консолидации или позже, если в это время нет донора.

Группа С:

Индукция идарубицином и АРА-С «2+5» (ИДА 12 мг/м2 х 2 дня и АРА-С 200 мг/м2 х 5 дней). Две консолидации с GO 3 мг/м2 в день 1 и ARA-C 100 мг/м2 непрерывной инфузией с 1 по 5 дни.

ХАРАКТЕРИСТИКА ОД И СБОР ОБРАЗЦОВ:

Чтобы получить полную характеристику ОМЛ, иммунофенотипический анализ (определение картины для исследований MRD), цитогенетика, FISH для inv(16), t(8;21) и t(15;17) и молекулярное исследование для AML1/ETO, CBFβ/MYH11, NPM1 и FLT3-ITD будут выполняться во всех случаях. Для FLT3-ITD будет рассчитано соотношение между мутировавшим и немутировавшим аллелем.

На этапе сбора образцов будут храниться ДНК, РНК и жизнеспособные клетки.