Terapeuttinen huumeiden seuranta lasten ja nuorten psykiatriassa (TDMKJP)

Pyrimme analysoimaan psykoosilääkkeiden (olantsapiini ja aripipratsoli), masennuslääkkeiden (Duloxetine, Atomoxetine) tehokkuutta, sivuvaikutuksia ja seerumipitoisuuksia mielenterveysongelmista kärsivillä nuorilla "Therapeutic Drug Monitoring" (TDM) avulla optimoidaksemme annostuksen - vaikutuksen. suhteita ja minimoi ei-toivotut sivuvaikutukset.

Terapeuttisesta lääkkeiden seurannasta on tulossa laatumittari aikuisten ja lasten psykofarmakoterapiassa, ja sitä on käytetty viime aikoina menestyksekkäästi (Hiemke 2008). Vuonna 2007 Saksan lasten ja nuorten psykiatrian yliopiston klinikat ovat perustaneet verkoston "TDM-verkosto", jota johtaa prof. C. Mehler-Wex ja J. Fegert Ulmissa (www.tdm-kjp-de). Wienin lasten ja nuorten klinikka on osa tätä verkostoa. Mikä tärkeintä, tämän verkoston täytyy olla ja se haluaa olla riippumaton lääketeollisuudesta saadakseen puolueettomia tieteellisiä tuloksia ja dataa. Tässä osallistuvissa kliinisissä osastoissa onnistuneesti vakiinnutetun verkoston puitteissa on mahdollista ottaa johtoasema useilla tieteen aloilla.

Lasten ja nuorten oikeuksien suojelemiseksi tarvitaan korkeimpia eettisiä standardeja, tietosuojaa ja tiukkaa suunnittelua.

Terapeuttinen lääkemonitori (TDM) ja sen vaikutus hoitoon ja tutkimukseen: Määritelmän mukaan TDM tarkoittaa lääkkeen annosta säätelemällä sen pitoisuutta seerumissa. Sen tavoitteena on määrittää annetun lääkkeen terapeuttinen valikoima ja siten minimoida yli- tai alilääkityksen riski (Pschyrembel 2002). Terapeuttisten lääkkeiden seurannan indikaatiot sisältävät yleensä seuraavat seikat: - Huono vaste annetulle lääkkeelle kliinisesti vahvistetusta annoksesta huolimatta - Vakavia sivuvaikutuksia kliinisesti vahvistetusta annoksesta huolimatta - Lääkkeiden yhdistäminen, joilla on mahdollisuus haitalliseen yhteisvaikutukseen toistensa kanssa - Potilaiden hoito riski (immunosuppressio, tehohoidossa olevat potilaat, pitkäaikaista hoitoa tarvitsevat potilaat, potilaat, joilla on korkea komorbiditeettitaso tai geneettisiä poikkeamia, potilaat, joilla on riski saada noudattamatta jättäminen) - Kyseenalainen hoito-ohjelman noudattaminen - Lapsi- ja nuorisopopulaatiot

TDM:n tieteellinen tausta viittaa olettamukseen, että aineiden seerumikonsentraatio ja niiden aktiiviset aineenvaihduntatuotteet edustavat paremmin niiden pitoisuutta aivoissa todellisena annoksena (Laux & Riederer, 1992; Baumann et al., 2004). Lisäksi todetaan, että seerumipitoisuuden ja kliinisen vaikutuksen välillä on tietty suhde. Tämä korrelaatio voitaisiin vahvistaa esim. trisyklisille masennuslääkkeille imipramiinille ja desipramiinille (Baumann et al., 2004).

Lasten ja nuorten TDM Lasten ja nuorten psykofarmakoterapia eroaa olennaisesti aikuisista. Se on luonteeltaan kehittävää farmakoterapiaa (Herpertz-Dahlmann et al., 2003; Gerlach & Warnke 2004). Somaattisesti katsottuna lasten ja nuorten erilaiset kehitysvaiheet ja niiden farmakokineettiset vaihtelut eivät salli samanlaisten annosten käyttöä kuin aikuisilla potilailla.

Farmakokinetiikkaan vaikuttavat olennaisesti ruumiinpaino, aivojen kehityksen neurofysiologiset näkökohdat, joka on erityisen herkkä lapsuuden ja nuoruuden haavoittuvuudelle, mahalaukun miljöö ja sen vaikutus lääkkeen ottamiseen, mahalaukun tyhjentymistiheys, sidekudoksen kehittyminen. kudos, kehon rasvan suhteellinen jakautuminen, hormonitilat, maksan aineenvaihdunta, metaboloivien entsyymien säätely, ilmentyminen ja toiminta sekä seerumin virtaus kussakin kohde-elimessä.

Suurin osa esimerkiksi lasten- ja nuorten psykiatriassa annettavista lääkkeistä (kuten trisykliset masennuslääkkeet, SSRI:t, tyypilliset ja atyyppiset psykoosilääkkeet) katalysoituu osittain tai kokonaan maksassa lokalisoituvien CYP-entsyymien kautta. Vaikka geneettinen ilmentyminen rajoittuu ensimmäiseen elinvuoteen, säätely ja toiminta riippuvat suurelta osin elinten koosta ja niiden suhteesta toisiinsa sekä seerumin hormonipitoisuuksista. Siten nämä tekijät voivat muuttua murrosiän loppuun asti.

Kaikki nämä näkökohdat ovat alttiita paljon suuremmalle sivuvaikutusten vaihtelulle ja vaikutuksille lapsuudessa ja nuoruudessa verrattuna myöhempään elämänvaiheeseen (Gerlach et al., 2004).

Suurin osa psykofarmakologisista aineista lasten ja nuorten psykiatriassa Saksassa ei ole virallisesti hyväksytty tälle ikäryhmälle (Gerlach et al., 2004). Poikkeuksia ovat esimerkiksi ADHD:n hoitoon käytettävä metyylifenidaatti tai SSRI-fluvoksamiini, jota voidaan käyttää lapsille kahdeksan vuoden iästä alkaen pakko-oireisen häiriön hoitoon.

Koska lapsilta ja nuorilta ei voida jättää käyttämättä lääkehoitoa (kun otetaan huomioon kliinisissä käytännössä havaitut mahdolliset suuret hyödyt ja nuorilta aikuisilta saatu kokemus ja tiedot), on lääkkeen antamisesta poikkeavia tai lisensoimattomia lääkkeitä laajalla pohjalla. . Ilmeisenä seurauksena lääkelain mukaiset turvallisuus- ja tehokriteerit eivät päde huolenaiheisiin. Näin ollen lasten ja nuorten psykiatrian psykofarmakoterapiaan liittyy huomattavaa epävarmuutta sekä hoitohenkilökunnan että vanhempien (Gerlach & Warnke, 2004) keskuudessa.

Kun tarkastellaan nuorten psykofarmakoterapian tehokkuuden ja turvallisuuden tarvetta, TDM lapsuudessa ja nuoruudessa ei tarjoa vain yleistä indikaatiota psykotrooppisten lääkkeiden antamiseen, koska ala on suurelta osin alitutkittu. Se avaa myös mahdollisuuden arviointiin ja kliiniseen vasteeseen lääkekonsentraation annostuksen säätämiseksi yksilöllisesti. Yleisesti TDM:n tarkoituksena on tehdä psykofarmakoterapiasta enemmän näyttöön perustuvaa ja turvallisempaa. Tämä on tärkeä kysymys tällä lääketieteen tieteellisellä alalla, jota on odotettu pitkään.

Tieteellisesti katsottuna tarvitaan standardoituja tutkimuksia plasman pitoisuuksien terapeuttisten vaihteluvälien arvioimiseksi lapsille ja nuorille. Tällaiset tutkimukset antavat tärkeän kuvan siitä, miten lääkkeet metaboloituvat ja jakautuvat somaattisesti.

Tämän lisäksi TDM:ää voidaan pitää tieteellisesti pätevänä ja luotettavana työkaluna, joka edistää olennaisesti oirelukujen kliinistä havainnointia ja avaa kokonaan uuden ulottuvuuden tietoihin perustuvassa diagnostiikassa ja sitä kautta terapiassa. Tältä osin sitä voidaan pitää olennaisena keinona parantaa lasten ja nuorten mielenterveyshuollon laatua.

Halusimme varmistaa ja parantaa vakavan anorexia nervosan, ADHD:n ja masennuksen psykofarmakologisen hoidon laatua.