Лекарственный мониторинг в детской и подростковой психиатрии (TDMKJP)

Мы стремимся проанализировать у подростков с психическими заболеваниями эффективность, побочные эффекты и концентрацию в сыворотке антипсихотиков (оланзапин и арипипразол), антидепрессантов (дулоксетин, атомоксетин) с помощью «Терапевтического лекарственного мониторинга» (TDM) с целью оптимизации дозировка-эффект. отношения и свести к минимуму нежелательные побочные эффекты.

Терапевтический лекарственный мониторинг становится мерой качества в психофармакотерапии взрослых и детей и в последнее время успешно используется (Hiemke, 2008). В 2007 году Немецкие университетские клиники детской и подростковой психиатрии основали сеть «TDM-сеть», возглавляемую проф. C. Mehler-Wex и J. Fegert в Ульме (www.tdm-kjp-de). Венская детская и подростковая клиника является частью этой сети. Самое главное, эта сеть должна и хочет быть независимой от фармацевтической промышленности, чтобы получать непредвзятые научные результаты и данные. В рамках этой сети, успешно созданной в участвующих клинических отделениях, можно взять на себя инициативу в нескольких научных областях.

Для защиты прав детей и подростков необходимы самые высокие этические стандарты, защита данных и строгий дизайн.

Терапевтический лекарственный мониторинг (TDM) и его значение для лечения и исследований: По определению, TDM означает дозировку лекарства путем контроля его концентрации в сыворотке. Он направлен на установление терапевтического диапазона назначаемого препарата и, таким образом, на минимизацию риска чрезмерного или недостаточного приема лекарств (Pschyrembel 2002). Показания к терапевтическому лекарственному мониторингу в целом включают следующие аспекты: - Плохой ответ на вводимое лекарство, несмотря на клинически установленную дозу - Тяжелые побочные эффекты, несмотря на клинически установленную дозировку - Комбинирование препаратов, которые могут неблагоприятно взаимодействовать друг с другом - Лечение пациентов в риск (иммуносупрессия, пациенты в реанимации, пациенты, нуждающиеся в длительном лечении, пациенты с высоким уровнем сопутствующей патологии или генетических аберраций, пациенты с риском несоблюдения режима лечения) - Сомнительная приверженность режиму лечения - Детская и подростковая популяция

Научная основа ТЛМ основана на предположении, что концентрация веществ в сыворотке вместе с их активными метаболитами представляет собой лучший показатель их концентрации в головном мозге, чем фактическая доза (Laux & Riederer, 1992; Baumann et al., 2004). Кроме того, установлено, что существует определенная связь между концентрацией в сыворотке и клиническим эффектом. Эта корреляция может быть подтверждена, например. для трициклических антидепрессантов имипрамина и дезипрамина (Baumann et al., 2004).

Детский и подростковый ТЛМ. Психофармакотерапия для детей и подростков существенно отличается от таковой для взрослых. По своей природе это развивающая фармакотерапия (Herpertz-Dahlmann et al., 2003; Gerlach & Warnke 2004). С соматической точки зрения разные стадии развития детей и подростков, а также их фармакокинетические различия не позволяют использовать такие же дозы, как у взрослых пациентов.

На фармакокинетику существенное влияние оказывают масса тела, нейрофизиологические аспекты развития мозга, фактор, который особенно подвержен уязвимости в детском и подростковом возрасте, желудочная среда и ее влияние на всасывание лекарств, частота опорожнения желудка, развитие соединительной ткани. ткани, пропорциональное распределение жира в организме, гормональное состояние, метаболизм печени, регуляция, экспрессия и функция метаболизирующих ферментов, а также поток сыворотки в каждом из органов-мишеней.

Большинство вводимых препаратов, например, в детской и подростковой психиатрии (такие как трициклические антидепрессанты, СИОЗС, типичные и атипичные нейролептики) частично или полностью катализируются ферментами CYP, локализованными в печени. Хотя генетическая экспрессия ограничена первым годом жизни, регуляция и функция в значительной степени зависят от размера органов и их отношения друг к другу, а также от концентрации гормонов в сыворотке. Таким образом, эти факторы могут изменяться до конца полового созревания.

Все эти аспекты подвержены гораздо большей дисперсии побочных эффектов и эффектов в детском и подростковом возрасте по сравнению с более поздними этапами жизни (Gerlach et al., 2004).

Подавляющее большинство психофармакологических препаратов в детской и подростковой психиатрии в Германии официально не разрешены для этой возрастной группы (Gerlach et al., 2004). Исключения составляют, например, метилфенидат для лечения СДВГ или СИОЗС флувоксамин, который можно применять детям с восьмилетнего возраста для лечения обсессивно-компульсивного расстройства.

Поскольку дети и подростки не могут быть лишены фармакотерапии (учитывая потенциальные значительные преимущества, наблюдаемые в клинической практике, а также весь опыт и данные, полученные от молодых взрослых), назначение лекарств не по прямому назначению или без лицензии является практикой, которая внедряется на широкой основе. . Как очевидное следствие, критерии безопасности и эффективности, установленные в соответствии с Законом о лекарственных средствах, не распространяются на подмандатных пациентов. Таким образом, значительная неуверенность как среди медицинского персонала, так и среди родителей (Gerlach & Warnke, 2004) связана с психофармакотерапией в детской и подростковой психиатрии.

Решение вопроса о необходимости повышения эффективности и безопасности психофармакотерапии молодежи, ТЛМ в детском и подростковом возрасте не только дает общие показания к назначению психотропных препаратов, область, которая в значительной степени недостаточно изучена; это также открывает возможность для оценки клинического ответа и индивидуального подбора дозировки концентрации лекарственного средства. В целом TDM направлен на то, чтобы сделать психофармакотерапию более доказательной и безопасной. Это важный вопрос в этой научной области медицины, который долго ждали.

С научной точки зрения необходимы стандартизированные исследования для оценки терапевтических диапазонов концентраций в плазме крови у детей и подростков. Такие исследования дадут важную информацию о том, как наркотики метаболизируются и соматически распределяются.

В дополнение к этому, TDM можно рассматривать как научно обоснованный и надежный инструмент, который существенно способствует клиническому наблюдению за подсчетом симптомов и открывает совершенно новое измерение диагностики на основе данных и, следовательно, директив лечения. В этом отношении его можно рассматривать как важный метод повышения качества психиатрической помощи детям и подросткам.

Мы хотели обеспечить и повысить качество психофармакологического лечения тяжелой нервной анорексии, СДВГ и депрессии.