Terapeutisk drogövervakning inom barn- och ungdomspsykiatrin (TDMKJP)

Vi syftar till att analysera effekt, biverkningar och serumnivåer av antipsykotika (olanzapin och aripiprazol), antidepressiva medel (Duloxetine, Atomoxetine) hos ungdomar med psykisk ohälsa med hjälp av "Therapeutic Drug Monitoring" (TDM) för att optimera dos - effekt relationer och minimera oönskade biverkningar.

Terapeutisk läkemedelsövervakning håller på att bli ett kvalitetsmått inom psykofarmakoterapi hos vuxna och barn och har använts framgångsrikt på senare tid (Hiemke 2008). 2007 grundade de tyska Child & Adolescent Psychiatry University Clinics ett nätverk "TDM-nätverket" som leds av Profs. C. Mehler-Wex och J. Fegert i Ulm (www.tdm-kjp-de). Wiens barn- och ungdomsklinik är en del av detta nätverk. Det viktigaste är att detta nätverk måste och vill vara oberoende av läkemedelsindustrin för att få opartiska vetenskapliga resultat och data. Inom detta nätverk, som framgångsrikt har etablerats på de deltagande kliniska avdelningarna, är det möjligt att ta ledningen inom flera vetenskapliga områden.

Högsta etiska standarder, dataskydd och rigorösa utformningar behövs för att skydda barns och ungdomars rättigheter.

Terapeutisk läkemedelsövervakning (TDM) och dess betydelse för behandling och forskning: Per definition betyder TDM doseringen av ett läkemedel genom att kontrollera dess koncentration i serum. Den syftar till att fastställa det terapeutiska intervallet för det läkemedel som ges och därmed att minimera risken för över- eller undermedicinering (Pschyrembel 2002). Indikationer för terapeutisk läkemedelsövervakning i allmänhet omfattar följande aspekter: - Dåligt svar på det administrerade läkemedlet trots en kliniskt fastställd dos - Allvarliga biverkningar trots en kliniskt etablerad dos - Kombination av läkemedel som har potential att interagera negativt med varandra - Behandling av patienter kl. risk (immunsuppression, patienter på intensivvård, patienter i behov av långtidsbehandling, patienter med hög nivå av samsjuklighet eller genetiska avvikelser, patienter med risk för bristande efterlevnad) - Tveksam efterlevnad av behandlingsregimen - Barn- och ungdomspopulationer

Den vetenskapliga bakgrunden till TDM hänvisar till antagandet att serumkoncentrationen av substanser tillsammans med deras aktiva metaboliter representerar ett bättre mått på deras koncentration i hjärnan som den faktiska dosen (Laux & Riederer, 1992; Baumann et al., 2004). Dessutom anges att det finns ett definierat samband mellan serumkoncentration och klinisk effekt. Denna korrelation kunde bekräftas t.ex. för de tricykliska antidepressiva medlen imipramin och desipramin (Baumann et al., 2004).

TDM för barn och ungdom Psykofarmaterapi för barn och ungdomar skiljer sig väsentligt från vuxna. Det är till sin natur en utvecklingsfarmakoterapi (Herpertz-Dahlmann et al., 2003; Gerlach & Warnke 2004). På somatisk basis tillåter de olika utvecklingsstadierna hos barn och ungdomar, tillsammans med deras farmakokinetiska variationer, inte att använda liknande doser som hos vuxna patienter.

Farmakokinetiken påverkas huvudsakligen av kroppsvikt, neurofysiologiska aspekter av hjärnans utveckling, en faktor som är särskilt utsatt för sårbarhet i barndomen och tonåren, magmiljön och dess inverkan på upptaget av ett läkemedel, frekvensen av magtömning, utvecklingen av bindemedel. vävnad, den proportionella fördelningen av kroppsfett, hormontillstånd, levermetabolism, reglering, uttryck och funktion av metaboliserande enzymer samt serumflöde i vart och ett av målorganen.

De flesta av de administrerade läkemedlen, till exempel inom barn- och ungdomspsykiatrin (som tricykliska antidepressiva medel, SSRI, typiska och atypiska antipsykotika) katalyseras delvis eller helt via CYP-enzymer, som är lokaliserade i levern. Även om genetiskt uttryck är begränsat till det första levnadsåret, är reglering och funktion till stor del beroende av storleken på organen och deras relation till varandra samt på hormonkoncentrationer i serum. Dessa faktorer kan alltså förändras fram till slutet av puberteten.

Alla dessa aspekter är utsatta för en mycket större variation av biverkningar och effekter i barndomen och tonåren jämfört med senare skeden i livet (Gerlach et al., 2004).

De allra flesta psykofarmakologiska medel inom barn- och ungdomspsykiatrin i Tyskland är officiellt inte godkända för denna åldersgrupp (Gerlach et al., 2004). Undantag inkluderar till exempel metylfenidat för behandling av ADHD eller SSRI:n fluvoxamin, som kan användas för barn från åtta års ålder, för behandling av tvångssyndrom.

Eftersom barn och ungdomar inte kan berövas farmakoterapi (med tanke på de potentiella stora fördelarna som ses i klinisk praxis och med all erfarenhet och data från unga vuxna), är administrering av off-label eller olicensierade läkemedel en praxis som implementeras på bred bas . Som en uppenbar konsekvens gäller inte säkerhets- och effektkriterier som fastställts under läkemedelslagen för de patienter som berörs. En betydande osäkerhet bland både medicinsk personal och föräldrar (Gerlach & Warnke, 2004), ansluter sig till psykofarmakaterapi inom barn- och ungdomspsykiatrin.

Att ta itu med frågan om ett behov av mer effekt och säkerhet inom psykofarmakaterapi för ungdomar, TDM i barndom och tonår ger inte bara en allmän indikation för administrering av psykofarmaka, ett område som till stor del är understuderat; det öppnar också möjligheten för bedömning och klinisk respons för att individuellt anpassa doseringen av läkemedelskoncentrationen. Överlag avser TDM att göra psykofarmakaterapin mer evidensbaserad och säkrare. Detta är en viktig fråga inom detta medicinska vetenskapliga område som är efterlängtat efterlängtat.

Ur vetenskaplig synvinkel behövs standardiserade studier för att bedöma terapeutiska intervall av plasmakoncentrationer för barn och ungdomar. Sådana studier kommer att ge en viktig inblick i hur läkemedel metaboliseras och distribueras somatiskt.

Utöver detta kan TDM betraktas som ett vetenskapligt giltigt och tillförlitligt verktyg som väsentligen bidrar till den kliniska observationen av symtomantal och öppnar upp en helt ny dimension av databaserad diagnostik och följaktligen terapidirektiv. I detta avseende kan det ses som en väsentlig metod för att förbättra kvaliteten i psykisk vård bland barn och ungdomar.

Vi ville säkerställa och förbättra kvaliteten på psykofarmakologisk behandling vid svår anorexia nervosa, ADHD och depression.