Terápiás gyógyszermonitoring a gyermek- és serdülőpszichiátriában (TDMKJP)

Célunk az antipszichotikumok (olanzapin és aripiprazol), antidepresszánsok (Duloxetine, Atomoxetine) hatékonyságának, mellékhatásainak és szérumszintjének vizsgálata mentális betegségben szenvedő serdülőknél a "Therapeutic Drug Monitoring" (TDM) segítségével az adagolás - hatás optimalizálása érdekében. kapcsolatokat, és minimalizálja a nem kívánt mellékhatásokat.

A terápiás gyógyszermonitoring a felnőttek és gyermekek pszichofarmakoterápiájának minőségi mércéjévé válik, és a közelmúltban sikeresen alkalmazzák (Hiemke 2008). 2007-ben a Német Gyermek- és Serdülőpszichiátriai Egyetemi Klinikák hálózatot alapítottak, a "TDM-hálózatot" professzorok vezetésével. C. Mehler-Wex és J. Fegert Ulmban (www.tdm-kjp-de). Ennek a hálózatnak a része a Bécsi Gyermek- és Serdülőklinika. A legfontosabb, hogy ennek a hálózatnak függetlennek kell lennie a gyógyszeripartól, és azt akarja is, hogy elfogulatlan tudományos eredményekhez és adatokhoz jusson. A résztvevő klinikai osztályokon sikeresen kiépült hálózaton belül több tudományterületen is lehetõség nyílik az élen járni.

A legmagasabb szintű etikai normákra, adatvédelemre és szigorú tervezésre van szükség a gyermekek és serdülők jogainak védelme érdekében.

Terápiás gyógyszermonitoring (TDM) és hatása a kezelésre és a kutatásra: A definíció szerint a TDM a gyógyszer adagolását jelenti a szérumkoncentráció szabályozásával. Célja a beadott gyógyszer terápiás tartományának meghatározása, és ezáltal a túl- vagy alulgyógyszerezés kockázatának minimalizálása (Pschyrembel 2002). A terápiás gyógyszermonitorozás indikációi általában a következő szempontokat foglalják magukban: - A beadott gyógyszerre adott klinikailag megállapított dózis ellenére sem reagálnak - Súlyos mellékhatások a klinikailag megállapított adagolás ellenére - Olyan gyógyszerek kombinálása, amelyek potenciálisan káros kölcsönhatásba léphetnek egymással - A betegek kezelése kockázat (immunszuppresszió, intenzív terápiában lévő betegek, hosszú távú kezelésre szoruló betegek, magas komorbiditási vagy genetikai eltérésekkel rendelkező betegek, nem megfelelőség kockázatának kitett betegek) - A kezelési rend megkérdőjelezhető betartása - Gyermek- és serdülőkorú populációk

A TDM tudományos háttere arra a feltételezésre utal, hogy az anyagok szérumkoncentrációja aktív metabolitjaikkal együtt jobban méri az agyi koncentrációjukat, mint a tényleges dózis (Laux & Riederer, 1992; Baumann és mtsai, 2004). Ezenkívül azt állítják, hogy meghatározott kapcsolat van a szérumkoncentráció és a klinikai hatás között. Ezt az összefüggést pl. a triciklikus antidepresszánsok esetében az imipramin és a dezipramin (Baumann és mtsai, 2004).

Gyermekek és serdülők TDM A gyermekek és serdülők pszichofarmakoterápiája alapvetően különbözik a felnőttekétől. Ez természeténél fogva fejlesztő farmakoterápia (Herpertz-Dahlmann és mtsai, 2003; Gerlach & Warnke 2004). Szomatikus alapon a gyermekek és serdülők eltérő fejlődési stádiumai, valamint farmakokinetikai eltérései nem teszik lehetővé a felnőtt betegekéhez hasonló adagok alkalmazását.

A farmakokinetikát alapvetően befolyásolja a testtömeg, az agyfejlődés neurofiziológiai vonatkozásai, mely tényező a gyermek- és serdülőkorban különösen hajlamos a sebezhetőségre, a gyomor-környezet és annak hatása a gyógyszerfelvételre, a gyomorürülés gyakorisága, a kötőszövet kialakulása. szövet, a testzsír arányos eloszlása, a hormonállapotok, a máj anyagcseréje, a metabolizáló enzimek szabályozása, expressziója és működése, valamint a szérumáramlás az egyes célszervekben.

A legtöbb alkalmazott gyógyszer, például a gyermek- és serdülőpszichiátriában (például triciklikus antidepresszánsok, SSRI-k, tipikus és atípusos antipszichotikumok) részben vagy egészben a májban lokalizált CYP enzimeken keresztül katalizálódik. Bár a genetikai expresszió az első életévre korlátozódik, a szabályozás és a működés nagymértékben függ a szervek méretétől és egymáshoz való viszonyától, valamint a hormon szérumkoncentrációjától. Így ezek a tényezők a pubertás végéig változhatnak.

Mindezek a szempontok hajlamosak a mellékhatások, valamint a gyermek- és serdülőkorban jelentkező hatások sokkal nagyobb eltérésére, mint a későbbi életszakaszokban (Gerlach et al., 2004).

A németországi gyermek- és serdülőpszichiátriában használt pszichofarmakológiai szerek túlnyomó többsége hivatalosan nem engedélyezett ebben a korcsoportban (Gerlach et al., 2004). Ez alól kivételt képez például a metilfenidát az ADHD kezelésére vagy az SSRI fluvoxamin, amely gyermekeknél nyolc éves kortól alkalmazható rögeszmés-kényszeres rendellenesség kezelésére.

Mivel a gyermekeket és a serdülőket nem lehet megfosztani a gyógyszeres terápiától (a klinikai gyakorlatban tapasztalható lehetséges jelentős előnyök miatt, valamint a fiatal felnőttektől származó összes tapasztalat és adat alapján), az off-label vagy nem engedélyezett gyógyszerek beadása olyan gyakorlat, amelyet széles körben alkalmaznak. . Ennek nyilvánvaló következménye, hogy a gyógyszertörvényben meghatározott biztonságossági és hatásossági kritériumok nem vonatkoznak az érintett betegekre. Így jelentős bizonytalanság tapasztalható mind az egészségügyi dolgozók, mind a szülők körében (Gerlach & Warnke, 2004) a pszichofarmakoterápia betartása mellett a gyermek- és serdülőpszichiátriában.

Az ifjúsági pszichofarmakoterápia hatékonyságának és biztonságosságának növelése szükségességének kérdésével a gyermek- és serdülőkori TDM nemcsak általános indikációt ad a pszichotróp szerek alkalmazására, amely területet nagyrészt alul tanulmányozzák; lehetőséget ad az értékelésre és a klinikai válaszadásra is a gyógyszerkoncentráció dózisának egyéni beállítására. Összességében a TDM célja, hogy a pszichofarmakoterápiát bizonyítékokon alapulóbbá és biztonságosabbá tegye. Ez egy fontos kérdés az orvostudomány ezen tudományterületén, amely régóta várt.

Tudományos szempontból standardizált vizsgálatokra van szükség a plazmakoncentráció terápiás tartományának értékeléséhez gyermekek és serdülők esetében. Az ilyen tanulmányok fontos betekintést nyújtanak a gyógyszerek metabolizmusának és szomatikus eloszlásának módjába.

Emellett a TDM tudományosan érvényes és megbízható eszköznek tekinthető, amely alapvetően hozzájárul a tünetszámok klinikai megfigyeléséhez, és egy teljesen új dimenziót nyit meg az adatalapú diagnosztikában és ebből következően a terápiás irányelvekben. Ebből a szempontból alapvető módszernek tekinthető a gyermekek és serdülők mentálhigiénés ellátásának minőségi javításában.

Szeretnénk biztosítani és javítani a pszichofarmakológiai kezelés minőségét súlyos anorexia nervosa, ADHD és depresszió esetén.