Therapeutische drugsmonitoring in de kinder- en jeugdpsychiatrie (TDMKJP)

We streven ernaar om bij adolescenten met psychische aandoeningen de effectiviteit, bijwerkingen en serumconcentraties van antipsychotica (olanzapine en aripiprazol), antidepressiva (Duloxetine, Atomoxetine) te analyseren door middel van "Therapeutic Drug Monitoring" (TDM) om dosering - effect te optimaliseren relaties en minimaliseer ongewenste neveneffecten.

Therapeutische drugsmonitoring wordt een kwaliteitsmaatstaf in psychofarmacotherapie bij volwassenen en kinderen en wordt recentelijk met succes toegepast (Hiemke 2008). In 2007 hebben de Duitse universiteitsklinieken voor kinder- en jeugdpsychiatrie een netwerk opgericht, het "TDM-netwerk", geleid door profs. C. Mehler-Wex en J. Fegert in Ulm (www.tdm-kjp-de). De Weense kinder- en jeugdkliniek maakt deel uit van dit netwerk. Het belangrijkste is dat dit netwerk onafhankelijk moet en wil zijn van de farmaceutische industrie om onbevooroordeelde wetenschappelijke resultaten en gegevens te verkrijgen. Binnen dit netwerk, dat met succes is opgezet in de deelnemende klinische afdelingen, is het mogelijk om op meerdere wetenschapsgebieden het voortouw te nemen.

De hoogste ethische normen, gegevensbescherming en rigoureuze ontwerpen zijn nodig om de rechten van kinderen en adolescenten te beschermen.

Therapeutische medicijnmonitoring (TDM) en de implicaties ervan voor behandeling en onderzoek: TDM betekent per definitie de dosering van een medicijn door de concentratie ervan in het serum te regelen. Het heeft tot doel het therapeutisch bereik van het gegeven geneesmiddel vast te stellen en zo het risico van over- of ondermedicatie te minimaliseren (Pschyrembel 2002). Indicaties voor therapeutische geneesmiddelmonitoring omvatten in het algemeen de volgende aspecten: - Slechte respons op het toegediende geneesmiddel ondanks een klinisch vastgestelde dosering - Ernstige bijwerkingen ondanks een klinisch vastgestelde dosering - Combinatie van geneesmiddelen die mogelijk een nadelige interactie met elkaar kunnen hebben - Behandeling van patiënten op risico (immunosuppressie, patiënten op de intensive care, patiënten die een langdurige behandeling nodig hebben, patiënten met een hoge mate van comorbiditeit of genetische afwijkingen, patiënten die het risico lopen niet mee te werken) - Twijfelachtige therapietrouw - Kinderen en adolescenten

De wetenschappelijke achtergrond van TDM verwijst naar de veronderstelling dat de serumconcentratie van stoffen samen met hun actieve metabolieten een betere maatstaf is voor hun concentratie in de hersenen dan de werkelijke dosis (Laux & Riederer, 1992; Baumann et al., 2004). Bovendien wordt gesteld dat er een gedefinieerde relatie bestaat tussen serumconcentratie en klinisch effect. Deze correlatie zou b.v. voor de tricyclische antidepressiva imipramine en desipramine (Baumann et al., 2004).

TDM bij kinderen en adolescenten De psychofarmacotherapie voor kinderen en adolescenten verschilt wezenlijk van die voor volwassenen. Het is van nature een ontwikkelingsfarmacotherapie (Herpertz-Dahlmann et al., 2003; Gerlach & Warnke 2004). Op somatische basis laten de verschillende ontwikkelingsstadia van kinderen en adolescenten, samen met hun farmacokinetische variaties, het gebruik van vergelijkbare doseringen als bij volwassen patiënten niet toe.

De farmacokinetiek wordt voornamelijk beïnvloed door het lichaamsgewicht, neurofysiologische aspecten van de hersenontwikkeling, een factor die bijzonder vatbaar is voor kwetsbaarheid in de kindertijd en adolescentie, het maagmilieu en de invloed daarvan op de opname van een medicijn, de frequentie van maagontlediging, de ontwikkeling van bindweefsel. weefsel, de proportionele verdeling van lichaamsvet, hormoontoestanden, levermetabolisme, regulatie, expressie en functie van metaboliserende enzymen evenals serumstroom in elk van de doelorganen.

De meeste medicijnen die bijvoorbeeld in de kinder- en jeugdpsychiatrie worden toegediend (zoals tricyclische antidepressiva, SSRI's, typische en atypische antipsychotica) worden geheel of gedeeltelijk gekatalyseerd via de CYP-enzymen, die gelokaliseerd zijn in de lever. Hoewel genetische expressie beperkt is tot het eerste levensjaar, zijn regulatie en functie grotendeels afhankelijk van de grootte van organen en hun relatie tot elkaar, evenals van hormoonserumconcentraties. Deze factoren kunnen dus veranderen tot het einde van de puberteit.

Al deze aspecten zijn vatbaar voor een veel grotere variantie van bijwerkingen en effecten in de kindertijd en adolescentie in vergelijking met latere levensfasen (Gerlach et al., 2004).

De overgrote meerderheid van psychofarmaca in de kinder- en jeugdpsychiatrie in Duitsland is officieel niet goedgekeurd voor deze leeftijdsgroep (Gerlach et al., 2004). Uitzonderingen zijn bijvoorbeeld methylfenidaat voor de behandeling van ADHD of de SSRI fluvoxamine, die gebruikt kan worden bij kinderen vanaf acht jaar, voor de behandeling van obsessief-compulsieve stoornis.

Aangezien kinderen en adolescenten farmacotherapie niet kunnen worden ontzegd (gezien de potentiële grote voordelen die in de klinische praktijk worden gezien en met alle ervaring en gegevens van jonge volwassenen), is de toediening van off-label of niet-geregistreerde geneesmiddelen een praktijk die op brede basis wordt toegepast. . Als logisch gevolg gelden veiligheids- en werkzaamheidscriteria die zijn vastgelegd in de Geneesmiddelenwet niet voor de zorgwekkende patiënten. Er zijn dus aanzienlijke onzekerheden bij zowel medisch personeel als ouders (Gerlach & Warnke, 2004), die vasthouden aan psychofarmacotherapie in de kinder- en jeugdpsychiatrie.

Het aanpakken van de behoefte aan meer werkzaamheid en veiligheid in psychofarmacotherapie voor jongeren, TDM in de kindertijd en adolescentie biedt niet alleen een algemene indicatie voor de toediening van psychofarmaca, een gebied dat grotendeels onderbelicht is; het opent ook de mogelijkheid voor beoordeling en klinische respons om de dosering van de geneesmiddelconcentratie individueel aan te passen. Over het algemeen is TDM bedoeld om de psychofarmacotherapie meer evidence-based en veiliger te maken. Dit is een belangrijke kwestie op dit wetenschappelijke gebied van de geneeskunde waar lang op is gewacht.

Vanuit wetenschappelijk oogpunt zijn gestandaardiseerde onderzoeken nodig om de therapeutische bereiken van plasmaconcentraties voor kinderen en adolescenten te beoordelen. Dergelijke studies zullen een belangrijk inzicht geven in de manier waarop drugs somatisch worden gemetaboliseerd en gedistribueerd.

Daarnaast kan TDM worden beschouwd als een wetenschappelijk valide en betrouwbaar hulpmiddel dat in wezen bijdraagt ​​aan de klinische observatie van het aantal symptomen en een geheel nieuwe dimensie opent van op gegevens gebaseerde diagnostiek en bijgevolg therapierichtlijnen. In dit opzicht kan het worden beschouwd als een essentiële methode om de kwaliteit van de geestelijke gezondheidszorg bij kinderen en jongeren te verbeteren.

We wilden de kwaliteit van psychofarmacologische behandeling van ernstige anorexia nervosa, ADHD en depressie verzekeren en verbeteren.