Terapeutický monitoring drog v dětské a dorostové psychiatrii (TDMKJP)

Naším cílem je analyzovat u dospívajících s duševním onemocněním účinnost, vedlejší účinky a sérové ​​koncentrace antipsychotik (olanzapin a aripiprazol), antidepresiv (Duloxetin, Atomoxetin) pomocí "Therapeutic Drug Monitoring" (TDM) za účelem optimalizace dávkování - účinku vztahy a minimalizovat nežádoucí vedlejší účinky.

Terapeutické monitorování léků se stává kvalitním měřítkem v psychofarmakoterapii u dospělých i dětí a v poslední době se úspěšně používá (Hiemke 2008). V roce 2007 založily německé kliniky dětské a dorostové psychiatrie síť „TDM-network“ vedenou prof. C. Mehler-Wex a J. Fegert v Ulmu (www.tdm-kjp-de). Součástí této sítě je i Vídeňská klinika pro děti a dorost. A co je nejdůležitější, tato síť musí a chce být nezávislá na farmaceutickém průmyslu, aby získala nezaujaté vědecké výsledky a data. V rámci této sítě, která byla úspěšně vytvořena na zúčastněných klinických pracovištích, je možné se ujmout vedení v několika vědeckých oblastech.

K ochraně práv dětí a dospívajících jsou zapotřebí nejvyšší etické standardy, ochrana údajů a přísné návrhy.

Terapeutické monitorování léků (TDM) a jeho implikace pro léčbu a výzkum: Podle definice TDM znamená dávkování léku řízením jeho koncentrace v séru. Jeho cílem je stanovit terapeutické rozmezí podávaného léku a tím minimalizovat riziko nadměrné nebo nedostatečné medikace (Pschyrembel 2002). Indikace pro terapeutické monitorování léků obecně zahrnují následující aspekty: - Špatná odpověď na podaný lék navzdory klinicky stanovenému dávkování - Závažné vedlejší účinky navzdory klinicky stanovenému dávkování - Kombinace léků, které mají potenciál vzájemně se nepříznivě ovlivňovat - Léčba pacientů při riziko (imunosuprese, pacienti na jednotce intenzivní péče, pacienti s potřebou dlouhodobé léčby, pacienti s vysokou mírou komorbidity nebo genetických aberací, pacienti s rizikem non-compliance)- pochybné dodržování léčebného režimu -dětská a dospívající populace

Vědecké pozadí TDM odkazuje na předpoklad, že sérová koncentrace látek spolu s jejich aktivními metabolity představuje lepší měřítko jejich koncentrace v mozku jako skutečná dávka (Laux & Riederer, 1992; Baumann et al., 2004). Navíc se uvádí, že existuje definovaný vztah mezi sérovou koncentrací a klinickým účinkem. Tuto korelaci lze potvrdit např. pro tricyklická antidepresiva imipramin a desipramin (Baumann et al., 2004).

Dětská a adolescentní TDM Psychofarmakoterapie pro děti a dospívající se zásadně liší od dospělých. Ve své podstatě jde o vývojovou farmakoterapii (Herpertz-Dahlmann et al., 2003; Gerlach & Warnke 2004). Na somatickém základě různá vývojová stádia dětí a dospívajících spolu s jejich farmakokinetickými odchylkami neumožňují používat podobné dávky jako u dospělých pacientů.

Farmakokinetika je zásadně ovlivněna tělesnou hmotností, neurofyziologickými aspekty vývoje mozku, faktorem, který je zvláště náchylný ke zranitelnosti v dětství a dospívání, žaludečním prostředím a jeho vlivem na příjem léku, frekvencí vyprazdňování žaludku, rozvojem pojivové tkáně. tkáně, proporcionální distribuce tělesného tuku, hormonální stavy, metabolismus jater, regulace, exprese a funkce metabolizujících enzymů a také průtok séra v každém z cílových orgánů.

Většina podávaných léků např. v dětské a adolescentní psychiatrii (jako tricyklická antidepresiva, SSRI, typická a atypická antipsychotika) je částečně nebo zcela katalyzována prostřednictvím enzymů CYP, které jsou lokalizovány v játrech. Ačkoli je genetická exprese omezena na první rok života, regulace a funkce do značné míry závisí na velikosti orgánů a jejich vzájemném vztahu a také na koncentracích hormonů v séru. Tyto faktory se tedy mohou měnit až do konce puberty.

Všechny tyto aspekty jsou náchylné k mnohem větší variabilitě vedlejších účinků a účinků v dětství a dospívání ve srovnání s pozdějšími fázemi života (Gerlach et al., 2004).

Naprostá většina psychofarmakologických látek v dětské a adolescentní psychiatrii v Německu není oficiálně povolena pro tuto věkovou skupinu (Gerlach et al., 2004). Výjimky zahrnují například methylfenidát k léčbě ADHD nebo SSRI fluvoxamin, který lze použít u dětí od osmi let k léčbě obsedantně-kompulzivní poruchy.

Vzhledem k tomu, že děti a dospívající nemohou být zbaveni farmakoterapie (s ohledem na potenciální hlavní přínosy pozorované v klinické praxi a se všemi zkušenostmi a údaji od mladých dospělých), je podávání off-label nebo nelicencovaných léků praxí, která je zavedena na širokém základě . Jako zřejmý důsledek se na pacienty, kterých se to týká, nevztahují kritéria bezpečnosti a účinnosti, která jsou stanovena zákonem o léčivech. Dodržování psychofarmakoterapie v dětské a dorostové psychiatrii je tak mezi zdravotníky a rodiči značné nejistoty (Gerlach & Warnke, 2004).

Řešení otázky potřeby větší účinnosti a bezpečnosti psychofarmakoterapie pro mládež, TDM v dětství a dospívání neposkytuje pouze obecnou indikaci pro podávání psychofarmak, což je obor, který je do značné míry nedostatečně prozkoumán; také otevírá příležitost pro hodnocení a klinickou odpověď na individuální úpravu dávkování koncentrace léčiva. Celkově má ​​TDM v úmyslu učinit psychofarmakoterapii více založenou na důkazech a bezpečnější. To je důležitá otázka v této vědecké oblasti medicíny, která je dlouho očekávaná.

Z vědeckého hlediska jsou potřebné standardizované studie k posouzení terapeutických rozsahů plazmatických koncentrací u dětí a dospívajících. Takové studie poskytnou důležitý pohled na způsob, jakým jsou léky metabolizovány a distribuovány somaticky.

Kromě toho lze TDM považovat za vědecky validní a spolehlivý nástroj, který zásadně přispívá ke klinickému pozorování počtu příznaků a otevírá zcela nový rozměr diagnostiky založené na datech a následně terapeutických směrnic. V tomto ohledu to lze považovat za zásadní metodu pro zlepšení kvality péče o duševní zdraví u dětí a dospívajících.

Chtěli jsme zajistit a zvýšit kvalitu psychofarmakologické léčby u těžké mentální anorexie, ADHD a deprese.