Monitoramento Terapêutico de Medicamentos em Psiquiatria Infantil e Adolescente (TDMKJP)

Nosso objetivo é analisar em adolescentes com doença mental a eficácia, os efeitos colaterais e as concentrações séricas de antipsicóticos (olanzapina e aripiprazol), antidepressivos (Duloxetina, Atomoxetina) por meio de "Monitoramento de Medicamentos Terapêuticos" (TDM) para otimizar dosagem - efeito relações e minimizar efeitos colaterais indesejados.

O monitoramento terapêutico de drogas está se tornando uma medida de qualidade na psicofarmacoterapia em adultos e crianças e tem sido usado com sucesso recentemente (Hiemke 2008). Em 2007, as clínicas universitárias alemãs de psiquiatria infantil e adolescente fundaram uma rede, a "rede TDM", liderada pelos Profs. C. Mehler-Wex e J. Fegert em Ulm (www.tdm-kjp-de). A Clínica Vienense da Criança e do Adolescente faz parte desta rede. Mais importante ainda, esta rede deve e deseja ser independente da indústria farmacêutica para obter resultados e dados científicos imparciais. Nesta rede, estabelecida com sucesso nos departamentos clínicos participantes, é possível assumir a liderança em diversas áreas científicas.

Os mais altos padrões éticos, proteção de dados e designs rigorosos são necessários para proteger os direitos de crianças e adolescentes.

Monitoramento terapêutico de medicamentos (TDM) e sua implicação para tratamento e pesquisa: Por definição, TDM significa a dosagem de um medicamento pelo controle de sua concentração no soro. Visa estabelecer a faixa terapêutica do medicamento administrado e, assim, minimizar o risco de super ou submedicação (Pschyrembel 2002). As indicações para o monitoramento terapêutico de medicamentos em geral compreendem os seguintes aspectos: - Má resposta ao medicamento administrado, apesar de uma dosagem clinicamente estabelecida - Efeitos colaterais graves, apesar de uma dosagem clinicamente estabelecida - Combinação de medicamentos com potencial de interagir adversamente entre si - Tratamento de pacientes em risco (imunossupressão, pacientes em terapia intensiva, pacientes com necessidade de tratamento de longo prazo, pacientes com alto nível de comorbidade ou aberrações genéticas, pacientes em risco de não adesão)- Adesão questionável ao regime de tratamento -População de crianças e adolescentes

A base científica do TDM refere-se à suposição de que a concentração sérica de substâncias junto com seus metabólitos ativos representam uma medida melhor de sua concentração no cérebro do que a dose real (Laux & Riederer, 1992; Baumann et al., 2004). Além disso, afirma-se que existe uma relação definida entre a concentração sérica e o efeito clínico. Esta correlação pode ser confirmada, e. para os antidepressivos tricíclicos imipramina e desipramina (Baumann et al., 2004).

Crianças e Adolescentes TDM A psicofarmacoterapia para crianças e adolescentes difere essencialmente dos adultos. É, por natureza, uma farmacoterapia de desenvolvimento (Herpertz-Dahlmann et al., 2003; Gerlach & Warnke 2004). Do ponto de vista somático, os diferentes estágios de desenvolvimento de crianças e adolescentes, juntamente com suas variações farmacocinéticas, não permitem o uso de dosagens semelhantes às dos pacientes adultos.

A farmacocinética é essencialmente influenciada pelo peso corporal, pelos aspectos neurofisiológicos do desenvolvimento cerebral, factor particularmente susceptível de vulnerabilidade na infância e adolescência, pelo meio gástrico e sua influência na ingestão de um medicamento, pela frequência do esvaziamento gástrico, pelo desenvolvimento de tecido, a distribuição proporcional de gordura corporal, estados hormonais, metabolismo hepático, regulação, expressão e função de enzimas metabolizadoras, bem como o fluxo sérico em cada um dos órgãos-alvo.

A maioria dos medicamentos administrados, por exemplo, em psiquiatria infantil e adolescente (como antidepressivos tricíclicos, ISRSs, antipsicóticos típicos e atípicos) são parcial ou totalmente catalisados ​​pelas enzimas CYP, que estão localizadas no fígado. Embora a expressão genética seja limitada ao primeiro ano de vida, a regulação e a função dependem em grande parte do tamanho dos órgãos e de sua relação entre si, bem como das concentrações séricas de hormônios. Assim, esses fatores são passíveis de alteração até o final da puberdade.

Todos esses aspectos são propensos a uma variação muito maior de efeitos colaterais e de efeitos na infância e adolescência em comparação com fases posteriores da vida (Gerlach et al., 2004).

A grande maioria dos agentes psicofarmacológicos em psiquiatria infantil e adolescente na Alemanha não é oficialmente autorizada para esta faixa etária (Gerlach et al., 2004). Exceções incluem, por exemplo, o metilfenidato para o tratamento do TDAH ou o ISRS fluvoxamina, que pode ser usado em crianças a partir dos oito anos de idade, para o tratamento do transtorno obsessivo-compulsivo.

Uma vez que crianças e adolescentes não podem ser privados de farmacoterapia (dados os potenciais grandes benefícios observados na prática clínica e com toda a experiência e dados de adultos jovens), a administração de medicamentos off-label ou não licenciados é uma prática implementada em larga escala . Como consequência óbvia, os critérios de segurança e eficácia estabelecidos pela Lei de Medicamentos não se aplicam aos pacientes em questão. Assim, inseguranças consideráveis ​​entre ambos, equipe médica e pais (Gerlach & Warnke, 2004), aderem à psicofarmacoterapia em psiquiatria infantil e adolescente.

Abordando a questão da necessidade de maior eficácia e segurança na psicofarmacoterapia para jovens, o TDM na infância e adolescência não fornece apenas uma indicação geral para a administração de psicofármacos, um campo amplamente pouco estudado; também abre a oportunidade de avaliação e resposta clínica para ajustar individualmente a dosagem da concentração do fármaco. No geral, o TDM pretende tornar a psicofarmacoterapia mais baseada em evidências e mais segura. Esta é uma questão importante neste campo científico da medicina que é um desiderato há muito esperado.

Do ponto de vista científico, estudos padronizados são necessários para avaliar faixas terapêuticas de concentrações plasmáticas para crianças e adolescentes. Tais estudos darão uma visão importante sobre a forma como as drogas são metabolizadas e distribuídas somaticamente.

Além disso, o TDM pode ser considerado uma ferramenta cientificamente válida e confiável que contribui essencialmente para a observação clínica da contagem de sintomas e abre toda uma nova dimensão de diagnósticos baseados em dados e, consequentemente, diretrizes terapêuticas. Nesse sentido, pode ser considerado um método essencial para melhorar a qualidade da atenção à saúde mental de crianças e adolescentes.

Queríamos garantir e melhorar a qualidade do tratamento psicofarmacológico na anorexia nervosa grave, TDAH e depressão.