Terapeutisk medikamentovervåking i barne- og ungdomspsykiatrien (TDMKJP)

Vi tar sikte på å analysere hos ungdom med psykiske lidelser effektivitet, bivirkninger og serumnivåkonsentrasjoner av antipsykotika (olanzapin og aripiprazol), antidepressiva (Duloxetine, Atomoxetine) ved hjelp av "Therapeutic Drug Monitoring" (TDM) for å optimalisere dosering - effekt relasjoner og minimere uønskede bivirkninger.

Terapeutisk legemiddelovervåking er i ferd med å bli et kvalitetsmål i psykofarmakoterapi hos voksne og barn og har blitt brukt med suksess nylig (Hiemke 2008). I 2007 har de tyske barne- og ungdomspsykiatriuniversitetsklinikkene grunnlagt et nettverk "TDM-nettverket" ledet av profs. C. Mehler-Wex og J. Fegert i Ulm (www.tdm-kjp-de). Wiener barne- og ungdomsklinikken er en del av dette nettverket. Det viktigste er at dette nettverket må og ønsker å være uavhengig av farmasøytisk industri for å få objektive vitenskapelige resultater og data. Innenfor dette nettverket, som er vellykket etablert i de deltakende kliniske avdelingene, er det mulig å ta ledelsen på flere vitenskapelige områder.

Høyeste etiske standarder, databeskyttelse og strenge design er nødvendig for å beskytte barns og unges rettigheter.

Terapeutisk medikamentovervåking (TDM) og dens implikasjon for behandling og forskning: Per definisjon betyr TDM doseringen av et medikament ved å kontrollere konsentrasjonen i serum. Den tar sikte på å etablere det terapeutiske området for legemidlet som gis og dermed å minimere risikoen for over- eller undermedisinering (Pschyrembel 2002). Indikasjoner for terapeutisk legemiddelovervåking generelt omfatter følgende aspekter: - Dårlig respons på det administrerte legemidlet til tross for en klinisk etablert dosering - Alvorlige bivirkninger til tross for en klinisk etablert dosering - Kombinere medisiner som har potensial til å interagere negativt med hverandre - Behandling av pasienter kl. risiko (immunsuppresjon, pasienter i intensivbehandling, pasienter med behov for langvarig behandling, pasienter med høyt nivå av komorbiditet eller genetiske abnormiteter, pasienter med risiko for manglende etterlevelse) - Tvilsom etterlevelse av behandlingsregimet - Barne- og ungdomspopulasjoner

Den vitenskapelige bakgrunnen til TDM viser til antakelsen om at serumkonsentrasjonen av stoffer sammen med deres aktive metabolitter representerer et bedre mål på konsentrasjonen deres i hjernen som den faktiske dosen (Laux & Riederer, 1992; Baumann et al., 2004). I tillegg er det angitt at det er en definert sammenheng mellom serumkonsentrasjon og klinisk effekt. Denne sammenhengen kunne bekreftes f.eks. for de trisykliske antidepressiva imipramin og desipramin (Baumann et al., 2004).

TDM for barn og ungdom Psykofarmaterapien for barn og ungdom skiller seg vesentlig fra voksne. Det er i sin natur en utviklingsfarmakoterapi (Herpertz-Dahlmann et al., 2003; Gerlach & Warnke 2004). På somatisk basis tillater ikke de ulike utviklingsstadiene til barn og ungdom, sammen med deres farmakokinetiske variasjoner, å bruke tilsvarende doser som hos voksne pasienter.

Farmakokinetikken påvirkes i hovedsak av kroppsvekt, nevrofysiologiske aspekter ved hjernens utvikling, en faktor som er spesielt utsatt for sårbarhet i barne- og ungdomsårene, magemiljøet og dets innflytelse på opptak av et medikament, hyppigheten av gastrisk tømming, utvikling av bindemiddel. vev, proporsjonal fordeling av kroppsfett, hormontilstander, levermetabolisme, regulering, uttrykk og funksjon av metaboliserende enzymer samt serumstrøm i hvert av målorganene.

De fleste av de administrerte legemidlene, for eksempel i barne- og ungdomspsykiatrien (som trisykliske antidepressiva, SSRI, typiske og atypiske antipsykotika) katalyseres helt eller delvis via CYP-enzymer, som er lokalisert i leveren. Selv om genetisk uttrykk er begrenset til det første leveåret, er regulering og funksjon i stor grad avhengig av størrelsen på organer og deres forhold til hverandre samt av hormonserumkonsentrasjoner. Dermed kan disse faktorene endres til slutten av puberteten.

Alle disse aspektene er utsatt for en mye større variasjon av bivirkninger og effekter i barne- og ungdomsårene sammenlignet med senere stadier i livet (Gerlach et al., 2004).

De aller fleste psykofarmakologiske midler i barne- og ungdomspsykiatrien i Tyskland er offisielt ikke autorisert for denne aldersgruppen (Gerlach et al., 2004). Unntak inkluderer for eksempel metylfenidat for behandling av ADHD eller SSRI fluvoxamine, som kan brukes til barn fra fylte åtte år, for behandling av tvangslidelser.

Siden barn og ungdom ikke kan fratas farmakoterapi (gitt de potensielle store fordelene sett i klinisk praksis og med all erfaring og data fra unge voksne), er administrering av off-label eller ulisensierte legemidler en praksis som implementeres på bred basis . Som en åpenbar konsekvens gjelder ikke sikkerhets- og effektkriterier som er fastsatt under legemiddelloven for de bekymringsfulle pasientene. Det er således betydelig usikkerhet blant både medisinsk personell og foreldre (Gerlach & Warnke, 2004), som følger psykofarmakoterapi i barne- og ungdomspsykiatrien.

Å ta opp spørsmålet om et behov for mer effekt og sikkerhet i psykofarmakoterapi for ungdom, gir TDM i barndom og ungdomsår ikke bare en generell indikasjon for administrering av psykotrope stoffer, et felt som i stor grad er understudert; det åpner også muligheten for vurdering og klinisk respons for å individuelt justere doseringen av legemiddelkonsentrasjonen. Totalt sett har TDM til hensikt å gjøre psykofarmakoterapien mer evidensbasert og tryggere. Dette er en viktig sak i dette vitenskapelige feltet av medisin som er etterlengtet ønsket.

Fra et vitenskapelig synspunkt er det nødvendig med standardiserte studier for å vurdere terapeutiske områder for plasmakonsentrasjoner for barn og ungdom. Slike studier vil gi et viktig innblikk i hvordan legemidler metaboliseres og distribueres somatisk.

I tillegg til dette kan TDM betraktes som et vitenskapelig gyldig og pålitelig verktøy som i hovedsak bidrar til klinisk observasjon av symptomtelling og åpner opp for en helt ny dimensjon av databasert diagnostikk og følgelig terapidirektiver. I denne forbindelse kan det tas som en vesentlig metode for å forbedre kvaliteten i psykisk helsevern blant barn og unge.

Vi ønsket å sikre og forbedre kvaliteten på psykofarmakologisk behandling ved alvorlig anorexia nervosa, ADHD og depresjon.