Cimzia-tutkimus haavaisen paksusuolitulehduksen hoitoon (UC CIMZIA)

Sisällyttämiskriteerit

1. 18-75 vuotiaat aikuiset
2. Vakiintunut UC-diagnoosi (rutiininomaisilla kliinisillä, radiologisilla, endoskooppisilla ja histologisilla kriteereillä) vähintään 3 kuukautta
3. Keskivaikea tai vaikea aktiivinen sairaus, määritetty Mayon pistemäärällä > 6 ja endoskooppisella alapisteellä > 2
4. Kyky ymmärtää tutkimusprotokollaa ja hoitoja, halu noudattaa kaikkia tutkimusvaatimuksia ja kyky antaa tietoinen suostumus
5. Ei aiempaa tuberkuloosia (TB), ei merkkejä tai oireita aktiivisesta tuberkuloosista ja negatiivinen Quantiferon kultatesti tai PPD ja rintakehän röntgenkuva, jossa ei ole havaittu aktiivista tai piilevää tuberkuloosia seulonnassa tai 6 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä.
6. Seulontaverikokeiden on täytettävä seuraavat kriteerit: valkosolujen määrä > 3000/µL (neutrofiilit > 1500/µL ja lymfosyytit > 500/µL), hemoglobiini > 8 g/dl, verihiutaleiden määrä > 100 000/µL, maksan toimintakokeet < 3 kertaa normaalin yläraja, seerumin kreatitiini < 1,5 mg/dl
7. Ulostenäyte negatiivinen Clostriduim difficilen, munasolujen ja loisten ja aerobisten patogeenien, mukaan lukien Aeromonas, Plesiomonas, Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter ja E. coli spp.

8. Lääkkeiden käytön tulee täyttää seuraavat kriteerit:

   1. Rektaalisesti annettavat paikalliset 5-aminosalisylaatit (5-ASA:t)/kortikosteroidit: on lopetettava 1 kuukautta ennen lähtötasoa; ei sallittu tutkimuksen aikana
   2. Suun kautta otettavat 5-ASA:t: sallittu, jos annos on vakaa vähintään 2 viikkoa ennen lähtötasoa; voi pysyä tällä vakaalla annoksella tutkimuksen aikana
   3. Antibiootit UC:n hoitoon: ne on lopetettava 1 kuukautta ennen lähtötasoa; ei sallittu tutkimuksen aikana
   4. Ripulilääkkeet: ne on lopetettava 2 viikkoa ennen lähtötilannetta; ei sallittu tutkimuksen aikana
   5. Kortikosteroidit: sallittu, jos prednisoniaannos on 20 mg/d tai vähemmän, stabiili 2 viikkoa ennen lähtötasoa (annos/pienennukset tutkimuksen aikana, käsitellään alla); budesonidi on sallittu annoksella, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 9 mg/vrk, jos se on vakaa 2 viikkoa ennen lähtötasoa
   6. 6-merkaptopuriini (6MP)/atsatiopriini/metotreksaatti: sallittu, jos käytössä vähintään 8 viikkoa, vakaalla annoksella vähintään 4 viikkoa ennen lähtötasoa; voi pysyä tällä vakaalla annoksella tutkimuksen aikana
   7. Anti-TNF-hoito: Potilaiden on oltava naivia CZP:lle. Potilaat ovat saattaneet olla aiemmin saaneet anti-TNF-hoitoa (esim. infliksimabi, adalimumabi, golimumabi), mutta potilaat, jotka eivät ensisijaisesti reagoi useampaan kuin yhteen anti-TNF-lääkitykseen, suljetaan pois. Potilaiden on täytynyt olla poissa aiemmista anti-TNF-lääkitystään vähintään 8 viikkoa ennen lähtötilannetta.
   8. Integriini-inhibiittorihoito: Potilaat ovat saaneet aiemmin altistua integriinin estäjähoidolle (esim. vedolitsumabi). Potilaiden on oltava poissa integriini-inhibiittorihoidosta vähintään 8 viikkoa ennen lähtötilannetta.
   9. Siklosporiini: potilaiden, jotka ovat aiemmin saaneet syklosporiinia UC:n hoitoon, on täytynyt olla poissa aiemmasta syklosporiinihoidosta vähintään 4 viikkoa ennen lähtötasoa.
   10. Kaikki muut haavaisen paksusuolitulehduksen hoitoon käytettävät lääkkeet tai tutkimuslääkkeet: on lopetettava vähintään 1 kuukausi tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen lähtötasoa; ei sallittu tutkimuksen aikana
9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 12 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Hyväksyttäviä menetelmiä ovat: suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, transdermaaliset ehkäisyvalmisteet, injektoitavat ehkäisyvalmisteet, implantit, kohdunsisäiset välineet, estemenetelmät spermisidillä tai kirurginen steriiliys.

Poissulkemiskriteerit

1. Crohnin taudin diagnoosi tai määrittelemätön paksusuolentulehdus tai kliiniset löydökset, jotka viittaavat Crohnin tautiin
2. Fulminantti sairaus, myrkyllinen megakoolon tai odotettu välitön kolektomia
3. Sykkyräsuolen pussi tai avanne
4. Raskaus, halu tulla raskaaksi seuraavien 18 kuukauden aikana tai imetys
5. Kaikenlainen leikkaus 2 kuukauden sisällä seulonnasta tai kaikenlainen odotettu leikkaus tutkimuksen aikana
6. Odotettu välitön sairaalahoito minkä tahansa sairauden vuoksi
7. Kaikenlainen aktiivinen jatkuva infektio
8. Parenteraalisen kokonaisravitsemuksen nykyinen käyttö

9. Historia:

   1. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai merkittävä sepelvaltimotauti (mukaan lukien sydäninfarkti, perkutaaninen sepelvaltimointerventio tai sepelvaltimon ohitus 6 kuukauden sisällä seulonnasta)
   2. Syöpä
   3. Paksusuolen dysplasia (paitsi satunnaiset adenoomat). Myös potilaat, joilla todetaan paksusuolen dysplasiaa milloin tahansa tutkimuksen aikana, poistetaan tutkimuksesta.
   4. HIV, krooninen tai aktiivinen B- tai C-hepatiitti tai potilaat, joilla näiden infektioiden riski on suuri (saatu historian/yksityiskohtaisen lääketieteellisen kartoituksen perusteella, paitsi B-hepatiitti, joka testataan verikokeella)
   5. Aiempi opportunistinen infektio 6 kuukauden sisällä seulonnasta tai aikaisempi opportunistinen infektio muun anti-TNF-hoidon aikana
   6. Maksasairaus (kirroosi, krooninen aktiivinen hepatiitti tai LFT-poikkeavuudet, kuten edellä)
   7. Munuaisten vajaatoiminta (katso yllä)
   8. Kliinisesti tärkeä keuhkosairaus (subjektiivisesti määritetty)
   9. Demyelinisoiva sairaus
   10. Elinsiirto, mukaan lukien luuydin (paitsi sarveiskalvo)
   11. Lymfoproliferatiivinen häiriö

NÄYTTEKOON LASKENTA