Estudio de Cimzia para el tratamiento de la colitis ulcerosa (UC CIMZIA)

Criterios de inclusión

1. Adultos de 18 a 75 años
2. Diagnóstico establecido de CU (por criterios clínicos, radiológicos, endoscópicos e histológicos de rutina) de al menos 3 meses de duración
3. Enfermedad activa de moderada a grave, definida por puntuación de Mayo > 6 con subpuntuación endoscópica > 2
4. Capacidad para comprender el protocolo y los tratamientos del estudio, disposición para cumplir con todos los requisitos del estudio y capacidad para proporcionar un consentimiento informado
5. Sin antecedentes de tuberculosis (TB) previa, sin signos o síntomas de TB activa, y prueba de oro Quantiferon o PPD y radiografía de tórax negativas que no muestren TB activa o latente en la selección o dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección.
6. Los análisis de sangre de detección deben cumplir los siguientes criterios: recuento de glóbulos blancos > 3000/µL (con neutrófilos > 1500/µL y linfocitos > 500/µL), hemoglobina > 8 g/dL, recuento de plaquetas > 100 000/µL, pruebas de función hepática < 3 veces el límite superior de lo normal, creatitina sérica < 1,5 mg/dL
7. Detección de muestra de heces negativa para Clostriduim difficile, huevos y parásitos, y patógenos aeróbicos, incluidos Aeromonas, Plesiomonas, Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter y E. coli spp.

8. El uso de medicamentos debe cumplir con los siguientes criterios:

   1. 5-aminosalicilatos (5-ASA)/corticosteroides tópicos administrados por vía rectal: deben interrumpirse 1 mes antes del inicio; no permitido durante el estudio
   2. 5-ASA orales: permitidos si se encuentran en una dosis estable durante al menos 2 semanas antes de la línea de base; puede permanecer en esta dosis estable durante el estudio
   3. Antibióticos para la CU: deben suspenderse 1 mes antes del inicio; no permitido durante el estudio
   4. Antidiarreicos: deben suspenderse 2 semanas antes del inicio; no permitido durante el estudio
   5. Corticosteroides: permitidos si la dosis de prednisona es equivalente a 20 mg/d o menos, estable durante 2 semanas antes del inicio (dosis/disminución gradual durante el estudio que se analiza a continuación); la budesonida está permitida en una dosis inferior o igual a 9 mg/día si se mantiene en una dosis estable durante 2 semanas antes de la línea de base
   6. 6-mercaptopurina (6MP)/azatioprina/metotrexato: permitido si se administra durante al menos 8 semanas, en dosis estable durante al menos 4 semanas antes del inicio; puede permanecer en esta dosis estable durante el estudio
   7. Terapia anti-TNF: Los pacientes deben ser vírgenes a CZP. Los pacientes pueden haber tenido una exposición previa a la terapia anti-TNF (p. ej., infliximab, adalimumab, golimumab); sin embargo, se excluyen los pacientes que no responden primariamente a más de un medicamento anti-TNF. Los pacientes deben haber estado sin su medicación anti-TNF anterior durante al menos 8 semanas antes de la línea de base.
   8. Terapia con inhibidores de integrina: los pacientes pueden haber estado expuestos previamente a la terapia con inhibidores de integrina (p. ej., vedolizumab). Los pacientes deben haber estado fuera de la terapia con inhibidores de la integrina durante al menos 8 semanas antes del inicio.
   9. Ciclosporina: los pacientes que recibieron ciclosporina previamente para la CU deben haber dejado su tratamiento anterior con ciclosporina durante al menos 4 semanas antes del inicio.
   10. Cualquier otro medicamento para el tratamiento de la colitis ulcerosa o medicamentos en investigación: debe suspenderse al menos 1 mes o 5 semividas (lo que sea más largo) antes del inicio; no permitido durante el estudio
9. Las mujeres en edad fértil deben aceptar practicar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante 12 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio. Los métodos aceptables incluyen: anticonceptivos orales, anticonceptivos transdérmicos, anticonceptivos inyectables, implantes, dispositivos intrauterinos, métodos de barrera con espermicida o esterilidad quirúrgica.

Criterio de exclusión

1. Diagnóstico de enfermedad de Crohn o colitis indeterminada, o hallazgos clínicos sugestivos de enfermedad de Crohn
2. Enfermedad fulminante, megacolon tóxico o colectomía inminente anticipada
3. Presencia de bolsa ileal u ostomía
4. Embarazo, deseo de quedar embarazada durante los siguientes 18 meses o lactancia
5. Cirugía de cualquier tipo dentro de los 2 meses posteriores a la selección o cirugía anticipada de cualquier tipo durante el estudio
6. Hospitalización inminente anticipada por cualquier condición médica
7. Infección activa en curso de cualquier tipo
8. Uso actual de la nutrición parenteral total

9. Historia de:

   1. Insuficiencia cardíaca congestiva o enfermedad arterial coronaria significativa (incluido infarto de miocardio, intervención coronaria percutánea o derivación de arteria coronaria dentro de los 6 meses posteriores a la selección)
   2. Cáncer
   3. Displasia colónica (excepto adenomas esporádicos). Además, los pacientes que tengan displasia colónica en cualquier momento durante el estudio serán retirados del estudio.
   4. VIH, hepatitis B o C crónica o activa, o pacientes considerados de alto riesgo para estas infecciones (obtenido por historial/revisión detallada del cuadro médico, excepto para la hepatitis B, que se analizará con una muestra de sangre)
   5. Infección oportunista previa dentro de los 6 meses posteriores a la detección o infección oportunista previa mientras recibía otra terapia anti-TNF
   6. Enfermedad hepática (cirrosis, hepatitis activa crónica o anomalías de LFT como las anteriores)
   7. Insuficiencia renal (ver arriba)
   8. Enfermedad pulmonar clínicamente importante (determinada subjetivamente)
   9. enfermedad desmielinizante
   10. Trasplante de órganos, incluida la médula ósea (excepto la córnea)
   11. Trastorno linfoproliferativo

CÁLCULO DEL TAMAÑO DE LA MUESTRA