Studie Cimzie pro léčbu ulcerózní kolitidy (UC CIMZIA)

Kritéria pro zařazení

1. Dospělí ve věku 18-75 let
2. Stanovená diagnóza UC (podle rutinních klinických, radiologických, endoskopických a histologických kritérií) trvající alespoň 3 měsíce
3. Středně těžké až těžké aktivní onemocnění, definované Mayovým skóre > 6 s endoskopickým subskóre > 2
4. Schopnost porozumět protokolu studie a léčbě, ochota splnit všechny požadavky studie a schopnost poskytnout informovaný souhlas
5. Žádná anamnéza předchozí tuberkulózy (TB), žádné známky nebo příznaky aktivní TBC a negativní test Quantiferon gold nebo PPD a RTG hrudníku neprokázaly žádnou aktivní nebo latentní TBC při screeningu nebo během 6 měsíců před screeningovou návštěvou.
6. Screeningové krevní testy musí splňovat následující kritéria: počet bílých krvinek > 3000/µL (s neutrofily > 1500/µL a lymfocyty > 500/µL), hemoglobin > 8 g/dl, počet krevních destiček > 100 000/µL, jaterní testy < 3násobek horní hranice normálu, sérový kreatitin < 1,5 mg/dl
7. Screeningový vzorek stolice negativní na Clostriduim difficile, vajíčka a parazity a aerobní patogeny, včetně Aeromonas, Plesiomonas, Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter a E. coli spp.

8. Užívání léků musí splňovat následující kritéria:

   1. Rektálně podávané topické 5-aminosalicyláty (5-ASA)/kortikosteroidy: musí být vysazeny 1 měsíc před výchozí hodnotou; během studia není povoleno
   2. Perorální 5-ASA: povoleno, pokud jsou ve stabilní dávce alespoň 2 týdny před výchozí hodnotou; může zůstat na této stabilní dávce během studie
   3. Antibiotika pro UC: musí být vysazena 1 měsíc před výchozí hodnotou; během studia není povoleno
   4. Antidiaroika: musí být vysazena 2 týdny před výchozí hodnotou; během studia není povoleno
   5. Kortikosteroidy: povoleny, pokud je dávka prednisonu ekvivalentní 20 mg/den nebo méně, stabilní po dobu 2 týdnů před výchozí hodnotou (dávka/snižování během studie diskutované níže); budesonid je povolen v dávce nižší nebo rovné 9 mg/den, pokud je ve stabilní dávce po dobu 2 týdnů před výchozí hodnotou
   6. 6-merkaptopurin (6MP)/azathioprin/methotrexát: povolen, pokud je nasazen po dobu alespoň 8 týdnů, ve stabilní dávce po dobu alespoň 4 týdnů před výchozí hodnotou; může zůstat na této stabilní dávce během studie
   7. Anti-TNF terapie: Pacienti musí být naivní vůči CZP. Pacienti mohli mít předchozí expozici anti-TNF terapii (např. infliximab, adalimumab, golimumab), avšak pacienti, kteří primárně nereagují na více než jednu anti-TNF medikaci, jsou vyloučeni. Pacienti museli být bez předchozí anti-TNF medikace alespoň 8 týdnů před výchozí hodnotou.
   8. Léčba inhibitory integrinu: Pacienti mohli být předtím vystaveni léčbě inhibitory integrinu (např. vedolizumab). Pacienti museli být bez léčby inhibitory integrinu po dobu nejméně 8 týdnů před výchozí hodnotou.
   9. Cyklosporin: pacienti, kteří dříve užívali cyklosporin pro UC, museli být bez předchozí léčby cyklosporinem alespoň 4 týdny před výchozí hodnotou.
   10. Jakékoli jiné léky k léčbě ulcerózní kolitidy nebo hodnocené léky: musí být vysazeny alespoň 1 měsíc nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před výchozí hodnotou; během studia není povoleno
9. Subjekty ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že budou během studie a po dobu 12 týdnů po poslední dávce studovaného léku praktikovat účinnou metodu antikoncepce. Mezi přijatelné metody patří: perorální antikoncepce, transdermální antikoncepce, injekční antikoncepce, implantáty, nitroděložní tělíska, bariérové ​​metody se spermicidem nebo chirurgická sterilita.

Kritéria vyloučení

1. Diagnóza Crohnovy choroby nebo neurčité kolitidy nebo klinické nálezy svědčící pro Crohnovu chorobu
2. Fulminantní onemocnění, toxický megakolon nebo předpokládaná hrozící kolektomie
3. Přítomnost ileálního vaku nebo stomie
4. Těhotenství, touha otěhotnět během následujících 18 měsíců nebo kojení
5. Chirurgický zákrok jakéhokoli druhu do 2 měsíců od screeningu nebo předpokládaný chirurgický zákrok jakéhokoli druhu během studie
6. Očekávaná bezprostřední hospitalizace pro jakýkoli zdravotní stav
7. Aktivní probíhající infekce jakéhokoli druhu
8. Současné užívání totální parenterální výživy

9. Historie:

   1. Městnavé srdeční selhání nebo významné onemocnění koronárních tepen (včetně infarktu myokardu, perkutánní koronární intervence nebo bypassu koronární tepny do 6 měsíců od screeningu)
   2. Rakovina
   3. Dysplazie tlustého střeva (kromě sporadických adenomů). Také pacienti, u kterých se zjistí dysplazie tlustého střeva kdykoli během studie, budou ze studie vyřazeni.
   4. HIV, chronická nebo aktivní hepatitida B nebo C nebo pacienti s vysokým rizikem těchto infekcí (získáno na základě anamnézy/podrobného lékařského přehledu s výjimkou hepatitidy B, na kterou bude testován vzorek krve)
   5. Předchozí oportunní infekce během 6 měsíců od screeningu nebo předchozí oportunní infekce během jiné anti-TNF léčby
   6. Onemocnění jater (cirhóza, chronická aktivní hepatitida nebo abnormality LFT, jak je uvedeno výše)
   7. Renální insuficience (viz výše)
   8. Klinicky závažné plicní onemocnění (jak je stanoveno subjektivně)
   9. Demyelinizační onemocnění
   10. Transplantace orgánů, včetně kostní dřeně (kromě rohovky)
   11. Lymfoproliferativní porucha

UKÁZKOVÝ VÝPOČET VELIKOSTI