Studie van Cimzia voor de behandeling van colitis ulcerosa (UC CIMZIA)

Inclusiecriteria

1. Volwassenen van 18-75 jaar
2. Gevestigde diagnose van UC (volgens routinematige klinische, radiologische, endoscopische en histologische criteria) met een duur van ten minste 3 maanden
3. Matige tot ernstige actieve ziekte, gedefinieerd door Mayo-score > 6 met endoscopische subscore > 2
4. Het vermogen om het onderzoeksprotocol en de behandelingen te begrijpen, de bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksvereisten en het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven
5. Geen voorgeschiedenis van eerdere tuberculose (tbc), geen tekenen of symptomen van actieve tbc, en negatieve Quantiferon gold-test of PPD en thoraxfoto die geen actieve of latente tbc laat zien bij screening of binnen de 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
6. Screening bloedonderzoek moet voldoen aan de volgende criteria: aantal witte bloedcellen > 3000/µL (met neutrofielen > 1500/µL en lymfocyten > 500/µL), hemoglobine > 8 g/dL, aantal bloedplaatjes > 100.000/µL, leverfunctietesten < 3 keer de bovengrens van normaal, serumcreatitine < 1,5 mg/dL
7. Screening ontlastingsmonster negatief voor Clostriduim difficile, eicellen en parasieten, en aerobe pathogenen, waaronder Aeromonas, Plesiomonas, Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter en E. coli spp.

8. Medicatiegebruik moet aan de volgende criteria voldoen:

   1. Rectaal toegediende topische 5-aminosalicylaten (5-ASA's)/corticosteroïden: moet 1 maand vóór aanvang worden stopgezet; niet toegestaan ​​tijdens de studie
   2. Orale 5-ASA's: toegestaan ​​bij een stabiele dosis gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de basislijn; kan tijdens het onderzoek op deze stabiele dosis blijven
   3. Antibiotica voor CU: moet 1 maand vóór baseline worden stopgezet; niet toegestaan ​​tijdens de studie
   4. Middelen tegen diarree: moet 2 weken vóór aanvang worden stopgezet; niet toegestaan ​​tijdens de studie
   5. Corticosteroïden: toegestaan ​​indien prednison dosis equivalent van 20 mg/d of minder, stabiel gedurende 2 weken voorafgaand aan baseline (dosis/afbouwen tijdens studie hieronder besproken); budesonide is toegestaan ​​in een dosis van minder dan of gelijk aan 9 mg/dag als de dosis stabiel is gedurende 2 weken voorafgaand aan de uitgangswaarde
   6. 6-Mercaptopurine (6MP)/Azathioprine/Methotrexaat: toegestaan ​​indien minimaal 8 weken gebruikt, bij stabiele dosis gedurende minimaal 4 weken voorafgaand aan baseline; kan tijdens het onderzoek op deze stabiele dosis blijven
   7. Anti-TNF-therapie: patiënten moeten naïef zijn voor CZP. Patiënten kunnen eerder zijn blootgesteld aan anti-TNF-therapie (bijv. infliximab, adalimumab, golimumab), maar patiënten die primair niet reageren op meer dan één anti-TNF-medicatie zijn uitgesloten. Patiënten moeten hun eerdere anti-TNF-medicatie gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan de nulmeting hebben stopgezet.
   8. Behandeling met integrineremmers: Patiënten kunnen eerder zijn blootgesteld aan behandeling met integrineremmers (bijv. vedolizumab). Patiënten moeten gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan de baseline geen behandeling met integrineremmers meer hebben gehad.
   9. Ciclosporine: patiënten die eerder ciclosporine voor CU kregen, moeten hun eerdere ciclosporine-therapie gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de baseline hebben stopgezet.
   10. Alle andere geneesmiddelen voor de behandeling van colitis ulcerosa of geneesmiddelen voor onderzoek: moeten ten minste 1 maand of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) vóór de uitgangswaarde worden stopgezet; niet toegestaan ​​tijdens de studie
9. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode toe te passen tijdens het onderzoek en gedurende 12 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Aanvaardbare methoden zijn onder meer: ​​orale anticonceptiva, transdermale anticonceptiva, injecteerbare anticonceptiva, implantaten, spiraaltjes, barrièremethoden met zaaddodend middel of chirurgische steriliteit.

Uitsluitingscriteria

1. Diagnose van de ziekte van Crohn of onbepaalde colitis, of klinische bevindingen die wijzen op de ziekte van Crohn
2. Fulminante ziekte, toxisch megacolon of verwachte op handen zijnde colectomie
3. Aanwezigheid van ileumzakje of stoma
4. Zwangerschap, wens om zwanger te worden in de volgende 18 maanden of borstvoeding
5. Chirurgie van welke aard dan ook binnen 2 maanden na screening of verwachte operatie van welke aard dan ook tijdens het onderzoek
6. Verwachte op handen zijnde ziekenhuisopname voor medische aandoeningen
7. Actieve aanhoudende infectie van welke aard dan ook
8. Huidig ​​gebruik van totale parenterale voeding

9. Geschiedenis van:

   1. Congestief hartfalen of significante coronaire hartziekte (waaronder myocardinfarct, percutane coronaire interventie of coronaire bypass binnen 6 maanden na screening)
   2. Kanker
   3. Colondysplasie (behalve sporadische adenomen). Ook zullen patiënten die op enig moment tijdens het onderzoek darmdysplasie blijken te hebben, uit het onderzoek worden teruggetrokken.
   4. HIV, chronische of actieve hepatitis B of C, of ​​patiënten die worden beschouwd als een hoog risico op deze infecties (verkregen door anamnese/gedetailleerde beoordeling van de medische kaart, behalve voor hepatitis B, waarop zal worden getest met een bloedmonster)
   5. Eerdere opportunistische infectie binnen 6 maanden na screening of eerdere opportunistische infectie tijdens andere anti-TNF-therapie
   6. Leverziekte (cirrose, chronische actieve hepatitis of LFT-afwijkingen zoals hierboven)
   7. Nierinsufficiëntie (zie hierboven)
   8. Klinisch belangrijke longziekte (zoals subjectief bepaald)
   9. Demyeliniserende ziekte
   10. Orgaantransplantatie, inclusief beenmerg (behalve hoornvlies)
   11. Lymfoproliferatieve aandoening

STEEKPROEFGROOTTE BEREKENING