Studie von Cimzia zur Behandlung von Colitis ulcerosa (UC CIMZIA)

Einschlusskriterien

1. Erwachsene im Alter von 18-75 Jahren
2. Etablierte Diagnose von CU (nach routinemäßigen klinischen, radiologischen, endoskopischen und histologischen Kriterien) von mindestens 3 Monaten Dauer
3. Mittelschwere bis schwere aktive Erkrankung, definiert durch Mayo-Score > 6 mit endoskopischem Subscore > 2
4. Fähigkeit, das Studienprotokoll und die Behandlungen zu verstehen, Bereitschaft, alle Studienanforderungen zu erfüllen, und Fähigkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben
5. Keine Vorgeschichte von früherer Tuberkulose (TB), keine Anzeichen oder Symptome von aktiver TB und negativer Quantiferon-Gold-Test oder PPD und Röntgenaufnahme des Brustkorbs, die keine aktive oder latente TB beim Screening oder innerhalb der 6 Monate vor dem Screening-Besuch zeigen.
6. Screening-Bluttests müssen folgende Kriterien erfüllen: Leukozytenzahl > 3000/µL (bei Neutrophilen > 1500/µL und Lymphozyten > 500/µL), Hämoglobin > 8 g/dL, Thrombozytenzahl > 100.000/µL, Leberfunktionstests < 3-fache Obergrenze des Normalwerts, Serum-Kreatinin < 1,5 mg/dL
7. Screening-Stuhlprobe negativ auf Clostriduim difficile, Eizellen und Parasiten sowie aerobe Krankheitserreger, einschließlich Aeromonas, Plesiomonas, Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter und E. coli spp.

8. Die Einnahme von Medikamenten muss folgende Kriterien erfüllen:

   1. Rektal verabreichte topische 5-Aminosalicylate (5-ASAs)/Kortikosteroide: müssen 1 Monat vor Beginn der Behandlung abgesetzt werden; während des Studiums nicht erlaubt
   2. Orale 5-ASAs: zulässig bei stabiler Dosis für mindestens 2 Wochen vor Studienbeginn; kann während der Studie auf dieser stabilen Dosis bleiben
   3. Antibiotika für UC: müssen bis 1 Monat vor Studienbeginn abgesetzt werden; während des Studiums nicht erlaubt
   4. Antidiarrhoika: müssen bis 2 Wochen vor Studienbeginn abgesetzt werden; während des Studiums nicht erlaubt
   5. Kortikosteroide: erlaubt, wenn bei einer Prednison-Äquivalentdosis von 20 mg/d oder weniger, stabil für 2 Wochen vor Studienbeginn (Dosis/Ausschleichen während der Studie wird unten diskutiert); Budesonid ist in einer Dosis von weniger als oder gleich 9 mg/Tag zulässig, wenn die Dosis über 2 Wochen vor dem Ausgangswert stabil war
   6. 6-Mercaptopurin (6MP)/Azathioprin/Methotrexat: zulässig bei mindestens 8-wöchiger Einnahme, bei stabiler Dosis mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn; kann während der Studie auf dieser stabilen Dosis bleiben
   7. Anti-TNF-Therapie: Die Patienten müssen gegenüber CZP naiv sein. Die Patienten hatten möglicherweise zuvor eine Anti-TNF-Therapie (z. B. Infliximab, Adalimumab, Golimumab), jedoch sind Patienten, die primär auf mehr als ein Anti-TNF-Medikament nicht ansprechen, ausgeschlossen. Die Patienten müssen ihre vorherige Anti-TNF-Medikation für mindestens 8 Wochen vor dem Ausgangswert abgesetzt haben.
   8. Therapie mit Integrininhibitoren: Die Patienten hatten möglicherweise zuvor eine Therapie mit Integrininhibitoren (z. B. Vedolizumab). Die Patienten müssen mindestens 8 Wochen vor Studienbeginn keine Integrin-Inhibitor-Therapie mehr erhalten haben.
   9. Cyclosporin: Patienten, die zuvor Cyclosporin für CU erhalten haben, müssen ihre vorherige Cyclosporin-Therapie für mindestens 4 Wochen vor dem Ausgangswert abgesetzt haben.
   10. Alle anderen Medikamente zur Behandlung von Colitis ulcerosa oder Prüfmedikamente: müssen mindestens 1 Monat oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor dem Ausgangswert abgesetzt werden; während des Studiums nicht erlaubt
9. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und für 12 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung zu praktizieren. Akzeptable Methoden umfassen: orale Kontrazeptiva, transdermale Kontrazeptiva, injizierbare Kontrazeptiva, Implantate, Intrauterinpessar, Barrieremethoden mit Spermizid oder chirurgische Sterilität.

Ausschlusskriterien

1. Diagnose von Morbus Crohn oder unbestimmter Colitis oder klinische Befunde, die auf Morbus Crohn hindeuten
2. Fulminante Erkrankung, toxisches Megakolon oder erwartete bevorstehende Kolektomie
3. Vorhandensein eines Ileumbeutels oder Stoma
4. Schwangerschaft, Kinderwunsch in den folgenden 18 Monaten oder Stillzeit
5. Operation jeglicher Art innerhalb von 2 Monaten nach dem Screening oder erwartete Operation jeglicher Art während der Studie
6. Voraussichtlicher bevorstehender Krankenhausaufenthalt wegen irgendwelcher Erkrankungen
7. Aktive andauernde Infektion jeglicher Art
8. Aktuelle Verwendung der gesamten parenteralen Ernährung

9. Geschichte von:

   1. Herzinsuffizienz oder signifikante koronare Herzkrankheit (einschließlich Myokardinfarkt, perkutane Koronarintervention oder Koronararterien-Bypass innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening)
   2. Krebs
   3. Dickdarmdysplasie (außer sporadischen Adenomen). Außerdem werden Patienten, bei denen zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie eine Kolondysplasie festgestellt wurde, aus der Studie ausgeschlossen.
   4. HIV, chronische oder aktive Hepatitis B oder C oder Patienten mit hohem Risiko für diese Infektionen (erhalten durch Anamnese/detaillierte Überprüfung der Krankenakte, außer bei Hepatitis B, auf die mit einer Blutprobe getestet wird)
   5. Vorherige opportunistische Infektion innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder vorherige opportunistische Infektion während einer anderen Anti-TNF-Therapie
   6. Lebererkrankung (Zirrhose, chronisch aktive Hepatitis oder LFT-Anomalien wie oben)
   7. Niereninsuffizienz (siehe oben)
   8. Klinisch bedeutsame Lungenerkrankung (wie subjektiv bestimmt)
   9. Demyelinisierende Krankheit
   10. Organtransplantation, einschließlich Knochenmark (außer Hornhaut)
   11. Lymphoproliferative Störung

BERECHNUNG DER PROBENGRÖSSE