Studie av Cimzia for behandling av ulcerøs kolitt (UC CIMZIA)

Inklusjonskriterier

1. Voksne i alderen 18-75 år
2. Etablert diagnose av UC (ved rutinemessige kliniske, radiologiske, endoskopiske og histologiske kriterier) av minst 3 måneders varighet
3. Moderat til alvorlig aktiv sykdom, definert av Mayo score > 6 med endoskopisk subscore > 2
4. Evne til å forstå studieprotokollen og behandlingene, vilje til å overholde alle studiekrav og evne til å gi informert samtykke
5. Ingen historie med tidligere tuberkulose (TB), ingen tegn eller symptomer på aktiv TB, og negativ Quantiferon gold-test eller PPD og røntgen av thorax som ikke viser aktiv eller latent TB ved screening eller innen 6 måneder før screeningbesøket.
6. Screening av blodprøver må oppfylle følgende kriterier: antall hvite blodlegemer > 3000/µL (med nøytrofiler > 1500/µL og lymfocytter > 500/µL), hemoglobin > 8 g/dL, antall blodplater > 100 000/µL, leverfunksjonstester < 3 ganger øvre grense for normal, serumkreatitin < 1,5 mg/dL
7. Screening av avføringsprøve negativ for Clostriduim difficile, egg og parasitter, og aerobe patogener, inkludert Aeromonas, Plesiomonas, Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter og E. coli spp.

8. Medisinbruk må oppfylle følgende kriterier:

   1. Rektalt administrerte topikale 5-aminosalisylater (5-ASA)/kortikosteroider: må seponeres innen 1 måned før baseline; ikke tillatt under studiet
   2. Orale 5-ASA-er: tillatt ved stabil dose i minst 2 uker før baseline; kan forbli på denne stabile dosen under studien
   3. Antibiotika for UC: må seponeres innen 1 måned før baseline; ikke tillatt under studiet
   4. Antidiarré: må seponeres innen 2 uker før baseline; ikke tillatt under studiet
   5. Kortikosteroider: tillatt dersom en Prednison-dose ekvivalent på 20 mg/d eller mindre, stabil i 2 uker før baseline (dose/avtrapping under studien diskutert nedenfor); budesonid er tillatt i en dose mindre enn eller lik 9 mg/dag ved stabil dose i 2 uker før baseline
   6. 6-merkaptopurin (6MP)/azatioprin/metotreksat: tillatt hvis den er på i minst 8 uker, ved stabil dose i minst 4 uker før baseline; kan forbli på denne stabile dosen under studien
   7. Anti-TNF-terapi: Pasienter må være naive til CZP. Pasienter kan tidligere ha vært utsatt for anti-TNF-behandling (f.eks. infliximab, adalimumab, golimumab), men pasienter som primært ikke responderer på mer enn én anti-TNF-medisin er ekskludert. Pasienter må ha vært av med sine tidligere anti-TNF-medisiner i minst 8 uker før baseline.
   8. Integrinhemmerbehandling: Pasienter kan tidligere ha vært utsatt for integrinhemmerbehandling (f.eks. vedolizumab). Pasienter må ha vært borte fra behandling med integrinhemmer i minst 8 uker før baseline.
   9. Cyclosporine: Pasienter som tidligere har fått Cyclosporine for UC, må ha vært av med sin tidligere Cyclosporine-behandling i minst 4 uker før baseline.
   10. Eventuelle andre medisiner for behandling av ulcerøs kolitt eller undersøkelsesmedisiner: må seponeres minst 1 måned eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før baseline; ikke tillatt under studiet
9. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må godta å praktisere en effektiv prevensjonsmetode under studien og i 12 uker etter siste dose av studiemedikamentet. Akseptable metoder inkluderer: orale prevensjonsmidler, transdermale prevensjonsmidler, injiserbare prevensjonsmidler, implantater, intrauterine enheter, barrieremetoder med spermicid eller kirurgisk sterilitet.

Eksklusjonskriterier

1. Diagnose av Crohns sykdom eller ubestemt kolitt, eller kliniske funn som tyder på Crohns sykdom
2. Fulminant sykdom, giftig megakolon eller forventet forestående kolektomi
3. Tilstedeværelse av ileal-pose eller stomi
4. Graviditet, ønske om å bli gravid i løpet av de påfølgende 18 månedene, eller amming
5. Kirurgi av noe slag innen 2 måneder etter screening eller forventet kirurgi av noe slag under studien
6. Forventet overhengende sykehusinnleggelse for eventuelle medisinske tilstander
7. Aktiv pågående infeksjon av noe slag
8. Nåværende bruk av total parenteral ernæring

9. Historien om:

   1. Kongestiv hjertesvikt eller betydelig koronararteriesykdom (inkludert hjerteinfarkt, perkutan koronar intervensjon eller koronar bypass innen 6 måneder etter screening)
   2. Kreft
   3. Kolondysplasi (unntatt sporadiske adenomer). Pasienter som viser seg å ha tykktarmsdysplasi når som helst i løpet av studien vil også bli trukket fra studien.
   4. HIV, kronisk eller aktiv hepatitt B eller C, eller pasienter som anses for å ha høy risiko for disse infeksjonene (innhentet ved historie/detaljert medisinsk kartgjennomgang bortsett fra hepatitt B, som vil bli testet for med blodprøve)
   5. Tidligere opportunistisk infeksjon innen 6 måneder etter screening eller tidligere opportunistisk infeksjon under annen anti-TNF-behandling
   6. Leversykdom (cirrhose, kronisk aktiv hepatitt eller LFT-avvik som ovenfor)
   7. Nyreinsuffisiens (se ovenfor)
   8. Klinisk viktig lungesykdom (som bestemt subjektivt)
   9. Demyeliniserende sykdom
   10. Organtransplantasjon, inkludert benmarg (unntatt hornhinnen)
   11. Lymfoproliferativ lidelse

PRØVESTØRRELSE BEREGNING