Studie av Cimzia för behandling av ulcerös kolit (UC CIMZIA)

Inklusionskriterier

1. Vuxna i åldern 18-75 år
2. Fastställd diagnos av UC (med rutinmässiga kliniska, röntgenologiska, endoskopiska och histologiska kriterier) av minst 3 månaders varaktighet
3. Måttlig till svår aktiv sjukdom, definierad av Mayo-poäng > 6 med endoskopisk subscore > 2
4. Förmåga att förstå studieprotokollet och behandlingar, vilja att följa alla studiekrav och förmåga att ge informerat samtycke
5. Ingen historia av tidigare tuberkulos (TB), inga tecken eller symtom på aktiv tuberkulos och negativt Quantiferon gold-test eller PPD och lungröntgen som inte visade någon aktiv eller latent tuberkulos vid screening eller inom 6 månader före screeningbesöket.
6. Screening av blodprover måste uppfylla följande kriterier: antal vita blodkroppar > 3000/µL (med neutrofiler > 1500/µL och lymfocyter > 500/µL), hemoglobin > 8 g/dL, trombocytantal > 100 000/µL, leverfunktionstester < 3 gånger den övre normalgränsen, serumkreatitin < 1,5 mg/dL
7. Screening av avföringsprov negativt för Clostriduim difficile, ägg och parasiter och aeroba patogener, inklusive Aeromonas, Plesiomonas, Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter och E. coli spp.

8. Läkemedelsanvändning måste uppfylla följande kriterier:

   1. Rektalt administrerade topikala 5-aminosalicylater (5-ASA)/kortikosteroider: måste avbrytas senast 1 månad före baslinjen; inte tillåtet under studien
   2. Orala 5-ASA: tillåtet vid stabil dos i minst 2 veckor före baslinjen; kan förbli på denna stabila dos under studien
   3. Antibiotika för UC: måste avbrytas senast 1 månad före baslinjen; inte tillåtet under studien
   4. Antidiarrébehandling: måste avbrytas senast 2 veckor före baslinjen; inte tillåtet under studien
   5. Kortikosteroider: tillåtet om vid Prednison-dosekvivalenter på 20 mg/dag eller mindre, stabila i 2 veckor före baslinjen (dos/avsmalnande under studien diskuteras nedan); budesonid tillåts i en dos som är mindre än eller lika med 9 mg/dag vid stabil dos i 2 veckor före baslinjen
   6. 6-merkaptopurin (6MP)/azatioprin/metotrexat: tillåtet om det är på i minst 8 veckor, vid stabil dos i minst 4 veckor före baslinjen; kan förbli på denna stabila dos under studien
   7. Anti-TNF-terapi: Patienter måste vara naiva för CZP. Patienter kan ha haft tidigare exponering för anti-TNF-behandling (t.ex. infliximab, adalimumab, golimumab), men patienter som primärt inte svarar på mer än ett anti-TNF-läkemedel är exkluderade. Patienter måste ha varit av med sin tidigare anti-TNF-medicin i minst 8 veckor före baslinjen.
   8. Behandling med integrinhämmare: Patienter kan ha haft tidigare exponering för behandling med integrinhämmare (t.ex. vedolizumab). Patienter måste ha varit borta från behandling med integrinhämmare i minst 8 veckor före baslinjen.
   9. Cyklosporin: patienter som tidigare fått cyklosporin för UC måste ha varit borta från sin tidigare cyklosporinbehandling i minst 4 veckor före baslinjen.
   10. Alla andra läkemedel för behandling av ulcerös kolit eller prövningsläkemedel: måste avbrytas minst 1 månad eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före utgångspunkten; inte tillåtet under studien
9. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att utöva en effektiv preventivmetod under studien och i 12 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet. Acceptabla metoder inkluderar: orala preventivmedel, transdermala preventivmedel, injicerbara preventivmedel, implantat, intrauterina enheter, barriärmetoder med spermiedödande medel eller kirurgisk sterilitet.

Exklusions kriterier

1. Diagnos av Crohns sjukdom eller obestämd kolit, eller kliniska fynd som tyder på Crohns sjukdom
2. Fulminant sjukdom, giftig megakolon eller förväntad överhängande kolektomi
3. Förekomst av ilealpåse eller stomi
4. Graviditet, önskan att bli gravid under de följande 18 månaderna eller amning
5. Operation av något slag inom 2 månader efter screening eller förväntad operation av något slag under studien
6. Förväntad överhängande sjukhusvistelse för eventuella medicinska tillstånd
7. Aktiv pågående infektion av något slag
8. Nuvarande användning av total parenteral nutrition

9. Historien om:

   1. Kongestiv hjärtsvikt eller signifikant kranskärlssjukdom (inklusive hjärtinfarkt, perkutan kranskärlsintervention eller kranskärlsbypass inom 6 månader efter screening)
   2. Cancer
   3. Kolondysplasi (förutom sporadiska adenom). Dessutom kommer patienter som befinns ha kolondysplasi när som helst under studien att dras tillbaka från studien.
   4. HIV, kronisk eller aktiv hepatit B eller C, eller patienter som anses ha hög risk för dessa infektioner (erhållen genom historia/detaljerad medicinsk kartöversikt förutom hepatit B, som kommer att testas för med blodprov)
   5. Tidigare opportunistisk infektion inom 6 månader efter screening eller tidigare opportunistisk infektion under annan anti-TNF-behandling
   6. Leversjukdom (cirros, kronisk aktiv hepatit eller LFT-avvikelser enligt ovan)
   7. Njurinsufficiens (se ovan)
   8. Kliniskt viktig lungsjukdom (som bestäms subjektivt)
   9. Demyeliniserande sjukdom
   10. Organtransplantation, inklusive benmärg (utom hornhinnan)
   11. Lymfoproliferativ störning

BERÄKNING AV PROVSTORLEK