Turvallisuus ja tehokkuus LPL-puutteellisilla koehenkilöillä AMT-011, adenosiin liittyvä virusvektori, joka ilmentää ihmisen lipoproteiinilipaasia [S447X]

Sisällyttämiskriteerit:

• Tukikelpoisten populaatiotutkimuksen osallistujien on täytynyt osallistua edelliseen havainnointitutkimukseen (Prep-02: Liite III) ja heillä on diagnosoitu lipoproteiinilipaasin puutos, ja he täyttävät seuraavat kriteerit: (I) Heidän lipoproteiinilipaasiaktiivisuustasonsa hepariinin jälkeisessä plasmassa on oltava ≤20 % normaalista; (II) Vahvistettu homotsygoottisuus tai yhdisteen heterotsygoottisuus LPL-geenin mutaatioille; (III) Hepariinin jälkeisen plasman LPL-massan tulisi olla > 5 % normaalista; (IV) Keskimääräiset paastoplasman TG-pitoisuudet > 10,00 mmol/L määritettynä 5 peräkkäisen aikapisteen perusteella edellisessä haimatulehdustutkimuksessa.
• Yleinen terveys Osallistujan tulee olla hyvässä fyysisessä terveydessä, eikä hänellä ole tutkijan näkemyksen mukaan muita kliinisesti merkittäviä ja olennaisia ​​poikkeavuuksia sairaushistoriassa eikä poikkeavuuksia ennen tutkimusta suoritetussa fyysisessä tarkastuksessa ja rutiinilaboratorioarvioinnissa.
• Ikä Ikä ≥18 vuotta vanha.
• Sukupuoli Mies tai nainen. Naaraat eivät saa olla raskaana tai heillä on negatiivinen raskaustesti, eivätkä ne saa imettää. Naispuolisten on käytettävä asianmukaista ehkäisyä (tarvittaessa) ja heidän puolisonsa on käytettävä esteehkäisyä tutkimuksen ajan (12 viikkoa). Miesten on harjoitettava ehkäisyä, ja heidän puolisonsa tulee käyttää asianmukaista ehkäisyä, kunnes kolme peräkkäistä siemennestenäytettä, jotka on otettu vähintään 75 päivää annon jälkeen, ovat negatiivisia AMT-011-vektorin DNA:lle.
• Vaatimustenmukaisuus Osallistuja on valmis noudattamaan täysin kaikkia tutkimusmenettelyjä ja kokeen vaatimuksia, kuten vähärasvaisen ruokavalion rajoituksia (katso kohta 8.1).
• Suostumus Osallistujalla on henkinen kyky antaa vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

• Sairaus
• Apolipoproteiini CII:n puutos.
• Tulehduksellinen lihassairaus (esim. myosiitti, myopatiat tai rabdomolyysi).
• Mikä tahansa nykyinen tai asiaankuuluva aikaisempi vakava, vakava tai epävakaa fyysinen tai psykiatrinen sairaus, mikä tahansa lääketieteellinen häiriö, joka saattaa tehdä osallistujan epätodennäköisen suorittamaan tutkimusta loppuun, tai mikä tahansa tila, joka aiheuttaa kohtuuttoman riskin tutkimuslääkkeestä tai -toimenpiteistä (esim. pahanlaatuinen neoplasia).
• Kaikenlainen aktiivinen tartuntatauti, mukaan lukien kliinisesti aktiiviset virusinfektiot.
• Laboratorioparametrit

Seuraavat veritestit johtavat osallistumisen ulkopuolelle:

• Verihiutalemäärä < 100 x 109 /l.
• Hemoglobiini < 7,0 mmol/l.
• Maksan toimintahäiriöt (bilirubiini > 2,50 x normaali, transaminaasit > 3 x ULN).
• CPK > 3 x ULN.
• Kreatiniini > 3 x ULN.