Innocuité et efficacité chez les sujets déficients en LPL d'AMT-011, un vecteur viral adéno-associé exprimant la lipoprotéine lipase humaine [S447X]

Critère d'intégration:

• Les participants éligibles à l'étude de population doivent avoir participé à l'étude d'observation précédente (Prep-02 : Annexe III) et être diagnostiqués avec un déficit en lipoprotéine lipase, répondant aux critères suivants : (I) Leurs niveaux d'activité de lipoprotéine lipase dans le plasma post-héparine doivent être ≤ 20 % de la normale ; (II) Homozygotie confirmée ou hétérozygotie composée pour les mutations du gène LPL ; (III) La masse de LPL plasmatique post-héparine doit être > 5 % de la normale ; (IV) Concentrations médianes de TG plasmatiques à jeun > 10,00 mmol/L, déterminées sur la base de 5 points temporels consécutifs dans l'étude d'observation précédente avec des antécédents de pancréatite.
• Santé générale Le participant doit être en bonne santé physique générale avec, de l'avis de l'investigateur, aucune autre anomalie cliniquement significative et pertinente des antécédents médicaux, et aucune anomalie lors de l'examen physique et de l'évaluation de routine en laboratoire effectués avant l'essai.
• Âge Âge ≥18 ans.
• Sexe Masculin ou féminin. Les femmes doivent être en âge de procréer ou avoir un test de grossesse négatif et ne pas allaiter. Les sujets féminins doivent utiliser une contraception appropriée (le cas échéant) et leur conjoint doit utiliser une contraception barrière pendant toute la durée de l'étude (12 semaines). Les hommes doivent pratiquer le contrôle des naissances barrière et leur conjoint doit utiliser une contraception appropriée jusqu'à ce que trois échantillons de sperme consécutifs, prélevés au moins 75 jours après l'administration, soient négatifs pour l'ADN du vecteur AMT-011.
• Conformité Le participant est disposé à se conformer pleinement à toutes les procédures d'étude et aux exigences de l'essai telles que les restrictions à un régime alimentaire faible en gras (voir section 8.1).
• Consentement Le participant a la capacité mentale de donner un consentement éclairé écrit volontaire pour participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Maladie
• Déficit en apolipoprotéine CII.
• Maladie musculaire inflammatoire (par ex. myosite, myopathies ou rhabdomolyse).
• Tout antécédent actuel ou pertinent de maladie physique ou psychiatrique grave, grave ou instable, tout trouble médical qui peut rendre le participant peu susceptible de terminer complètement l'étude, ou toute condition qui présente un risque excessif du médicament ou des procédures à l'étude (par ex. néoplasie maligne).
• Maladie infectieuse active de toute nature, y compris les infections virales cliniquement actives.
• Paramètres de laboratoire

Les tests de dépistage sanguin suivants entraîneront l'exclusion de la participation :

• Numération plaquettaire < 100 x 109/L.
• Hémoglobine < 7,0 mmol/L.
• Troubles de la fonction hépatique (bilirubine > 2,50 x normale, transaminases > 3 x LSN).
• CPK > 3 x LSN.
• Créatinine > 3 x LSN.