Sikkerhed og effektivitet hos LPL-mangelfulde emner af AMT-011, en adeno-associeret viral vektor, der udtrykker human lipoproteinlipase [S447X]

Inklusionskriterier:

• Kvalificerede populationsundersøgelsesdeltagere skal have deltaget i det foregående observationsstudie (Prep-02: Appendiks III) og være diagnosticeret med lipoproteinlipase-mangel, der opfylder følgende kriterier: (I) Deres lipoproteinlipaseaktivitetsniveauer i post-heparinplasma bør være ≤20 % af normal; (II) Bekræftet homozygoticitet eller sammensat heterozygoticitet for mutationer i LPL-genet; (III) Post-heparin plasma LPL-masse bør være >5 % af det normale; (IV) Median fastende plasma TG-koncentrationer >10,00 mmol/L, som bestemt på basis af 5 på hinanden følgende tidspunkter i det foregående observationsstudie med en historie med pancreatitis.
• Generelt helbred Deltageren skal have et godt generelt fysisk helbred uden, efter investigators opfattelse, ingen andre klinisk signifikante og relevante abnormiteter i sygehistorien, og ingen abnormiteter ved den fysiske undersøgelse og rutinemæssige laboratorieevaluering udført forud for forsøget.
• Alder Alder ≥18 år gammel.
• Køn Mand eller kvinde. Hunnerne skal være i den fødedygtige alder eller have en negativ graviditetstest og ikke amme. Kvindelige forsøgspersoner skal bruge passende prævention (hvis relevant), og deres ægtefælle skal bruge barriereprævention i hele undersøgelsens varighed (12 uger). Mænd skal praktisere barriereprævention, og deres ægtefælle skal bruge passende prævention, indtil tre på hinanden følgende sædprøver, taget mindst 75 dage efter administration, er negative for AMT-011 vektor-DNA.
• Overholdelse Deltageren er villig til fuldt ud at overholde alle undersøgelsesprocedurer og krav i forsøget, såsom begrænsninger til en fedtfattig diæt (se afsnit 8.1).
• Samtykke Deltageren har den mentale evne til at give frivilligt skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Sygdom
• Apolipoprotein CII-mangel.
• Inflammatorisk muskelsygdom (f. myositis, myopatier eller rhabdomolyse).
• Enhver aktuel eller relevant tidligere historie med alvorlig, alvorlig eller ustabil fysisk eller psykiatrisk sygdom, enhver medicinsk lidelse, der kan gøre det usandsynligt, at deltageren vil fuldføre undersøgelsen fuldt ud, eller enhver tilstand, der udgør en unødig risiko fra undersøgelsens medicin eller procedurer (f. ondartet neoplasi).
• Aktiv infektionssygdom af enhver art, herunder klinisk aktive virusinfektioner.
• Laboratorieparametre

Følgende blodscreeningsprøver vil resultere i udelukkelse fra deltagelse:

• Blodpladeantal < 100 x 109 /L.
• Hæmoglobin < 7,0 mmol/L.
• Leverfunktionsforstyrrelser (bilirubin >2,50 x normalt, transaminaser >3 x ULN).
• CPK > 3 x ULN.
• Kreatinin > 3 x ULN.