Sicherheit und Wirksamkeit von AMT-011, einem Adeno-assoziierten viralen Vektor, der humane Lipoproteinlipase exprimiert, bei LPL-defizienten Probanden [S447X]

Einschlusskriterien:

• Geeignete Bevölkerungsstudienteilnehmer müssen an der vorangegangenen Beobachtungsstudie (Prep-02: Anhang III) teilgenommen haben und bei denen ein Lipoproteinlipase-Mangel diagnostiziert wurde, der die folgenden Kriterien erfüllt: (I) Ihre Lipoproteinlipase-Aktivitätsspiegel im Post-Heparin-Plasma sollten ≤20 sein % des Normalwertes; (II) bestätigte Homozygotie oder zusammengesetzte Heterozygotie für Mutationen im LPL-Gen; (III) Die Plasma-LPL-Masse nach Heparin sollte > 5 % des Normalwerts sein; (IV) Mittlere Plasma-TG-Konzentrationen im Nüchternzustand > 10,00 mmol/l, bestimmt auf der Grundlage von 5 aufeinanderfolgenden Zeitpunkten in der vorangegangenen Beobachtungsstudie mit Pankreatitis in der Anamnese.
• Allgemeiner Gesundheitszustand Der Teilnehmer muss sich in guter allgemeiner körperlicher Gesundheit befinden und darf nach Ansicht des Prüfarztes keine anderen klinisch signifikanten und relevanten Anomalien der Krankengeschichte und keine Auffälligkeiten bei der körperlichen Untersuchung und routinemäßigen Laboruntersuchung aufweisen, die vor der Studie durchgeführt wurden.
• Alter Alter ≥18 Jahre alt.
• Geschlecht Männlich oder weiblich. Frauen müssen nicht gebärfähig sein oder einen negativen Schwangerschaftstest aufweisen und dürfen nicht stillen. Weibliche Probanden müssen für die Dauer der Studie (12 Wochen) eine geeignete Verhütungsmethode anwenden (falls zutreffend) und ihr Ehepartner muss eine Barriereverhütung anwenden. Männer müssen Barriere-Empfängnisverhütung praktizieren, und ihr Ehepartner sollte geeignete Verhütungsmittel anwenden, bis drei aufeinanderfolgende Samenproben, die mindestens 75 Tage nach der Verabreichung entnommen wurden, negativ auf AMT-011-Vektor-DNA sind.
• Compliance Der Teilnehmer ist bereit, alle Studienverfahren und Anforderungen der Studie vollständig einzuhalten, wie z. B. die Einschränkung einer fettarmen Ernährung (siehe Abschnitt 8.1).
• Einwilligung Der Teilnehmer hat die geistige Fähigkeit, freiwillig schriftlich seine Einwilligung zur Teilnahme an der Studie zu erteilen.

Ausschlusskriterien:

• Krankheit
• Apolipoprotein CII-Mangel.
• Entzündliche Muskelerkrankungen (z. Myositis, Myopathien oder Rhabdomolyse).
• Jede aktuelle oder relevante Vorgeschichte von schweren, schweren oder instabilen körperlichen oder psychiatrischen Erkrankungen, jeglichen medizinischen Störungen, die es unwahrscheinlich machen, dass der Teilnehmer die Studie vollständig abschließt, oder jeglichen Zustand, der ein unangemessenes Risiko durch die Studienmedikation oder -verfahren darstellt (z. bösartige Neoplasie).
• Aktive Infektionskrankheit jeglicher Art, einschließlich klinisch aktiver Virusinfektionen.
• Laborparameter

Folgende Blutuntersuchungen führen zum Ausschluss von der Teilnahme:

• Thrombozytenzahl < 100 x 109 /L.
• Hämoglobin < 7,0 mmol/l.
• Leberfunktionsstörungen (Bilirubin >2,50 x normal, Transaminasen >3 x ULN).
• CPK > 3 x ULN.
• Kreatinin > 3 x ULN.