Безопасность и эффективность AMT-011, аденоассоциированного вирусного вектора, экспрессирующего липопротеинлипазу человека [S447X] у субъектов с дефицитом LPL

Критерии включения:

• Приемлемые участники популяционного исследования должны были принять участие в предыдущем обсервационном исследовании (Prep-02: Приложение III) и иметь диагноз дефицита липопротеинлипазы, отвечающий следующим критериям: (I) Их уровни активности липопротеинлипазы в постгепариновой плазме должны быть ≤20 % от нормы; (II) Подтвержденная гомозиготность или сложная гетерозиготность по мутациям в гене LPL; (III) масса LPL плазмы после введения гепарина должна составлять >5% от нормы; (IV) Медиана концентрации ТГ в плазме натощак >10,00 ммоль/л, определенная на основе 5 последовательных моментов времени в предшествующем обсервационном исследовании с историей панкреатита.
• Общее состояние здоровья Участник должен иметь хорошее общее физическое здоровье и, по мнению исследователя, не иметь других клинически значимых и соответствующих аномалий в истории болезни, а также никаких аномалий при физикальном осмотре и рутинных лабораторных исследованиях, проведенных до исследования.
• Возраст Возраст ≥18 лет.
• Пол Мужской или женский. Женщины должны быть недетородными или иметь отрицательный тест на беременность и не кормить грудью. Субъекты женского пола должны использовать соответствующие средства контрацепции (если применимо), а их супруги должны использовать барьерную контрацепцию на протяжении всего исследования (12 недель). Мужчины должны практиковать барьерный контроль рождаемости, а их супруги должны использовать соответствующие противозачаточные средства до тех пор, пока три последовательных образца спермы, взятые не менее чем через 75 дней после введения, не будут отрицательными на ДНК вектора AMT-011.
• Соблюдение требований Участник готов полностью соблюдать все процедуры и требования исследования, такие как ограничение диеты с низким содержанием жиров (см. раздел 8.1).
• Согласие Участник имеет психическую способность дать добровольное письменное информированное согласие на участие в исследовании.

Критерий исключения:

• Болезнь
• Дефицит аполипопротеина CII.
• Воспалительные заболевания мышц (например, миозит, миопатии или рабдомолиз).
• Любая текущая или соответствующая предыдущая история серьезного, тяжелого или нестабильного физического или психического заболевания, любое заболевание, которое может сделать участника маловероятным для полного завершения исследования, или любое состояние, которое представляет неоправданный риск от исследуемого лекарства или процедур (например, злокачественное новообразование).
• Активное инфекционное заболевание любой природы, в том числе клинически активные вирусные инфекции.
• Лабораторные параметры

Следующие анализы крови приведут к исключению из участия:

• Количество тромбоцитов < 100 x 109/л.
• Гемоглобин < 7,0 ммоль/л.
• Нарушения функции печени (билирубин >2,50 х нормы, трансаминазы >3 х ВГН).
• КФК > 3 х ВГН.
• Креатинин > 3 х ВГН.