Bezpečnost a účinnost AMT-011, adeno-asociovaného virového vektoru exprimujícího lidskou lipoproteinovou lipázu [S447X] u subjektů s deficitem LPL

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci studie způsobilé populace se musí zúčastnit předchozí pozorovací studie (Prep-02: Příloha III) a musí jim být diagnostikován nedostatek lipoproteinové lipázy splňující následující kritéria: (I) Jejich hladiny aktivity lipoproteinové lipázy v postheparinové plazmě by měly být ≤20 % normálu; (II) Potvrzená homozygocita nebo složená heterozygocita pro mutace v genu LPL; (III) Hmotnost LPL v plazmě po heparinu by měla být >5 % normálu; (IV) Střední plazmatické koncentrace TG nalačno >10,00 mmol/l, jak bylo stanoveno na základě 5 po sobě jdoucích časových bodů v předchozí pozorovací studii s anamnézou pankreatitidy.
• Celkový zdravotní stav Účastník musí být v dobrém celkovém fyzickém zdraví a podle názoru zkoušejícího nesmí mít žádné jiné klinicky významné a relevantní abnormality v anamnéze a žádné abnormality při fyzikálním vyšetření a rutinním laboratorním hodnocení prováděném před zkouškou.
• Věk Věk ≥18 let.
• Pohlaví Muž nebo žena. Samice musí být ve fertilním věku nebo s negativním těhotenským testem a nesmí kojit. Ženské subjekty musí používat vhodnou antikoncepci (pokud je to relevantní) a jejich manželský partner musí používat bariérovou antikoncepci po dobu trvání studie (12 týdnů). Muži musí používat bariérovou antikoncepci a jejich manželky by měly používat vhodnou antikoncepci, dokud tři po sobě jdoucí vzorky spermatu odebrané alespoň 75 dní po podání nebudou negativní na vektorovou DNA AMT-011.
• Dodržování Účastník je ochoten plně dodržovat všechny studijní postupy a požadavky studie, jako je omezení diety s nízkým obsahem tuku (viz část 8.1).
• Souhlas Účastník má duševní schopnost dát dobrovolný písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.

Kritéria vyloučení:

• Choroba
• Nedostatek apolipoproteinu CII.
• Zánětlivé onemocnění svalů (např. myositida, myopatie nebo rhabdomolýza).
• Jakákoli současná nebo relevantní předchozí anamnéza vážného, ​​těžkého nebo nestabilního fyzického nebo psychiatrického onemocnění, jakákoli zdravotní porucha, kvůli které je nepravděpodobné, že by účastník úplně dokončil studii, nebo jakýkoli stav, který představuje nepřiměřené riziko vyplývající ze studijních léků nebo postupů (např. maligní neoplazie).
• Aktivní infekční onemocnění jakékoli povahy, včetně klinicky aktivních virových infekcí.
• Laboratorní parametry

Následující krevní testy budou mít za následek vyloučení z účasti:

• Počet krevních destiček < 100 x 109 /L.
• Hemoglobin < 7,0 mmol/l.
• Poruchy jaterních funkcí (bilirubin >2,50 x normální, transaminázy >3 x ULN).
• CPK > 3 x ULN.
• Kreatinin > 3 x ULN.