Veiligheid en werkzaamheid bij LPL-deficiënte proefpersonen van AMT-011, een adeno-geassocieerde virale vector die humaan lipoproteïnelipase tot expressie brengt [S447X]

Inclusiecriteria:

• In aanmerking komende deelnemers aan de populatiestudie moeten hebben deelgenomen aan de voorgaande observatiestudie (Prep-02: Bijlage III) en moeten zijn gediagnosticeerd met lipoproteïnelipasedeficiëntie, en moeten voldoen aan de volgende criteria: (I) Hun lipoproteïnelipase-activiteitsniveaus in post-heparineplasma moeten ≤20 zijn % van normaal; (II) Bevestigde homozygotie of samengestelde heterozygotie voor mutaties in het LPL-gen; (III) Post-heparine plasma LPL-massa moet> 5% van normaal zijn; (IV) Mediane nuchtere plasma-TG-concentraties >10,00 mmol/L, zoals bepaald op basis van 5 opeenvolgende tijdstippen in het voorgaande observatieonderzoek met een voorgeschiedenis van pancreatitis.
• Algemene gezondheid De deelnemer moet in goede algemene lichamelijke gezondheid verkeren en mag, naar de mening van de onderzoeker, geen andere klinisch significante en relevante afwijkingen in de medische geschiedenis hebben, en geen afwijkingen bij het lichamelijk onderzoek en de routinematige laboratoriumevaluatie voorafgaand aan het onderzoek.
• Leeftijd Leeftijd ≥18 jaar.
• Geslacht Man of vrouw. Vrouwtjes moeten niet vruchtbaar zijn of een negatieve zwangerschapstest hebben en mogen geen borstvoeding geven. Vrouwelijke proefpersonen moeten geschikte anticonceptie gebruiken (indien relevant) en hun partner moet barrière-anticonceptie gebruiken gedurende de duur van het onderzoek (12 weken). Mannen moeten barrière-anticonceptie toepassen en hun partner moet geschikte anticonceptie gebruiken totdat drie opeenvolgende spermamonsters, genomen ten minste 75 dagen na toediening, negatief zijn voor AMT-011-vector-DNA.
• Naleving De deelnemer is bereid om volledig te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en vereisten van het onderzoek, zoals beperkingen op een vetarm dieet (zie paragraaf 8.1).
• Toestemming De deelnemer heeft het mentale vermogen om vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Ziekte
• Apolipoproteïne CII-deficiëntie.
• Inflammatoire spierziekte (bijv. myositis, myopathieën of rabdomolyse).
• Elke huidige of relevante voorgeschiedenis van een ernstige, ernstige of onstabiele lichamelijke of psychiatrische ziekte, elke medische aandoening waardoor het onwaarschijnlijk is dat de deelnemer het onderzoek volledig zal voltooien, of elke aandoening die een onnodig risico met zich meebrengt vanwege de studiemedicatie of -procedures (bijv. kwaadaardige neoplasie).
• Actieve infectieziekte van welke aard dan ook, inclusief klinisch actieve virale infecties.
• Laboratoriumparameters

De volgende bloedonderzoeken leiden tot uitsluiting van deelname:

• Aantal bloedplaatjes < 100 x 109 /L.
• Hemoglobine < 7,0 mmol/L.
• Leverfunctiestoornissen (bilirubine >2,50 x normaal, transaminasen >3 x ULN).
• CPK > 3 x ULN.
• Creatinine > 3 x ULN.