Segurança e eficácia em indivíduos com deficiência de LPL de AMT-011, um vetor viral adeno-associado que expressa lipoproteína lipase humana [S447X]

Critério de inclusão:

• Os participantes do estudo de população elegível devem ter participado do estudo de observação anterior (Prep-02: Apêndice III) e ser diagnosticados com deficiência de lipoproteína lipase, atendendo aos seguintes critérios: (I) Seus níveis de atividade de lipoproteína lipase no plasma pós-heparina devem ser ≤20 % do normal; (II) Homozigocidade confirmada ou heterozigocidade composta para mutações no gene LPL; (III) A massa LPL plasmática pós-heparina deve ser >5% do normal; (IV) Concentrações medianas de TG no plasma em jejum >10,00mmol/L, conforme determinado com base em 5 pontos de tempo consecutivos no estudo de observação anterior com histórico de pancreatite.
• Saúde geral O participante deve estar em boa saúde física geral sem, na opinião do investigador, nenhuma outra anormalidade clinicamente significativa e relevante do histórico médico, e nenhuma anormalidade no exame físico e na avaliação laboratorial de rotina realizada antes do estudo.
• Idade Idade ≥18 anos.
• Sexo Masculino ou feminino. As mulheres devem ter potencial para não engravidar ou com um teste de gravidez negativo e não amamentar. As participantes do sexo feminino devem usar contracepção adequada (se relevante) e seus cônjuges devem usar contracepção de barreira durante o estudo (12 semanas). Os homens devem praticar controle de natalidade de barreira e suas esposas devem usar métodos contraceptivos apropriados até que três amostras consecutivas de sêmen, coletadas pelo menos 75 dias após a administração, sejam negativas para o DNA do vetor AMT-011.
• Conformidade O participante está disposto a cumprir totalmente todos os procedimentos e requisitos do estudo, como restrições a uma dieta com baixo teor de gordura (consulte a seção 8.1).
• Consentimento O participante tem a capacidade mental de dar consentimento informado voluntário por escrito para participar do estudo.

Critério de exclusão:

• Doença
• Deficiência de apolipoproteína CII.
• Doença muscular inflamatória (por ex. miosite, miopatias ou rabdomólise).
• Qualquer história anterior atual ou relevante de doença física ou psiquiátrica grave, grave ou instável, qualquer distúrbio médico que possa tornar improvável que o participante conclua totalmente o estudo ou qualquer condição que apresente risco indevido da medicação ou procedimentos do estudo (por exemplo, neoplasia maligna).
• Doença infecciosa ativa de qualquer natureza, incluindo infecções virais clinicamente ativas.
• Parâmetros de Laboratório

Os seguintes exames de sangue resultarão na exclusão da participação:

• Contagem de plaquetas < 100 x 109 /L.
• Hemoglobina < 7,0 mmol/L.
• Distúrbios da função hepática (bilirrubina >2,50 x normal, transaminases >3 x LSN).
• CPK > 3 x LSN.
• Creatinina > 3 x LSN.