Sikkerhet og effekt hos LPL-mangelfulle emner av AMT-011, en adeno-assosiert viral vektor som uttrykker humant lipoproteinlipase [S447X]

Inklusjonskriterier:

• Kvalifiserte populasjonsstudiedeltakere må ha deltatt i den foregående observasjonsstudien (Prep-02: Vedlegg III) og være diagnostisert med lipoproteinlipase-mangel, som oppfyller følgende kriterier: (I) Deres lipoproteinlipaseaktivitetsnivåer i post-heparinplasma bør være ≤20 % av normal; (II) Bekreftet homozygotitet eller sammensatt heterozygotitet for mutasjoner i LPL-genet; (III) Post-heparin plasma LPL-masse bør være >5 % av normalen; (IV) Median fastende plasma TG-konsentrasjoner >10,00 mmol/L, bestemt på grunnlag av 5 påfølgende tidspunkter i den foregående observasjonsstudien med en historie med pankreatitt.
• Generell helse Deltakeren må ha god generell fysisk helse uten, etter utrederens oppfatning, ingen andre klinisk signifikante og relevante avvik i sykehistorien, og ingen avvik ved den fysiske undersøkelsen og rutinemessige laboratorieevalueringen utført før forsøket.
• Alder Alder ≥18 år gammel.
• Kjønn Mann eller kvinne. Kvinner må ikke være fruktbare eller ha en negativ graviditetstest og ikke ammer. Kvinnelige forsøkspersoner må bruke passende prevensjon (hvis relevant), og deres ektefelle må bruke barriereprevensjon i løpet av studien (12 uker). Menn må praktisere barriereprevensjon, og deres ektefelle bør bruke passende prevensjon inntil tre påfølgende sædprøver, tatt minst 75 dager etter administrering, er negative for AMT-011 vektor-DNA.
• Samsvar Deltakeren er villig til å overholde alle studieprosedyrer og krav i studien, slik som restriksjoner på en diett med lavt fettinnhold (se avsnitt 8.1).
• Samtykke Deltakeren har mental evne til å gi frivillig skriftlig informert samtykke til å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

• Sykdom
• Apolipoprotein CII-mangel.
• Inflammatorisk muskelsykdom (f. myositt, myopatier eller rabdomolyse).
• Enhver nåværende eller relevant tidligere historie med alvorlig, alvorlig eller ustabil fysisk eller psykiatrisk sykdom, enhver medisinsk lidelse som kan gjøre deltakeren usannsynlig å fullføre studien, eller enhver tilstand som utgjør en unødig risiko fra studiemedisinen eller prosedyrene (f. ondartet neoplasi).
• Aktiv smittsom sykdom av enhver art, inkludert klinisk aktive virusinfeksjoner.
• Laboratorieparametre

Følgende blodprøver vil resultere i utestengelse fra deltakelse:

• Blodplateantall < 100 x 109 /L.
• Hemoglobin < 7,0 mmol/L.
• Leverfunksjonsforstyrrelser (bilirubin >2,50 x normalt, transaminaser >3 x ULN).
• CPK > 3 x ULN.
• Kreatinin > 3 x ULN.