Seguridad y eficacia en sujetos con deficiencia de LPL de AMT-011, un vector viral asociado a adeno que expresa lipoproteína lipasa humana [S447X]

Criterios de inclusión:

• Los participantes elegibles del estudio de población deben haber participado en el estudio de observación anterior (Prep-02: Apéndice III) y ser diagnosticados con deficiencia de lipoproteína lipasa, cumpliendo con los siguientes criterios: (I) Sus niveles de actividad de lipoproteína lipasa en el plasma posterior a la heparina deben ser ≤20 % de la normalidad; (II) Homocigocidad o heterocigocidad compuesta confirmada para mutaciones en el gen LPL; (III) La masa de LPL en plasma posterior a la heparina debe ser >5 % de lo normal; (IV) Concentraciones medianas de TG en plasma en ayunas > 10,00 mmol/l, determinadas sobre la base de 5 puntos de tiempo consecutivos en el estudio de observación anterior con antecedentes de pancreatitis.
• Salud general El participante debe gozar de buena salud física general sin, en opinión del investigador, otras anomalías clínicamente significativas y relevantes en el historial médico, y sin anomalías en el examen físico y la evaluación de laboratorio de rutina realizada antes del ensayo.
• Edad Edad ≥18 años.
• Sexo Masculino o femenino. Las mujeres deben ser potencialmente no fértiles o con una prueba de embarazo negativa y no amamantar. Las mujeres deben usar un método anticonceptivo apropiado (si corresponde) y su cónyuge debe usar un método anticonceptivo de barrera durante la duración del estudio (12 semanas). Los hombres deben practicar el control de la natalidad de barrera y su cónyuge debe usar un método anticonceptivo adecuado hasta que tres muestras de semen consecutivas, tomadas al menos 75 días después de la administración, sean negativas para el vector de ADN AMT-011.
• Cumplimiento El participante está dispuesto a cumplir plenamente con todos los procedimientos del estudio y los requisitos del ensayo, como las restricciones a una dieta baja en grasas (consulte la sección 8.1).
• Consentimiento El participante tiene la capacidad mental para dar su consentimiento informado voluntario por escrito para participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad
• Deficiencia de apolipoproteína CII.
• Enfermedad muscular inflamatoria (p. miositis, miopatías o rabdomólisis).
• Cualquier historial actual o anterior relevante de enfermedad física o psiquiátrica grave, severa o inestable, cualquier trastorno médico que pueda hacer que el participante sea poco probable que complete completamente el estudio, o cualquier condición que presente un riesgo indebido debido a la medicación o los procedimientos del estudio (p. neoplasia maligna).
• Enfermedad infecciosa activa de cualquier naturaleza, incluidas las infecciones virales clínicamente activas.
• Parámetros de laboratorio

Las siguientes pruebas de detección de sangre resultarán en la exclusión de la participación:

• Recuento de plaquetas < 100 x 109 /L.
• Hemoglobina < 7,0 mmol/L.
• Alteraciones de la función hepática (bilirrubina >2,50 x normal, transaminasas >3 x LSN).
• CPK > 3 x LSN.
• Creatinina > 3 x LSN.