Az AMT-011, a humán lipoprotein lipázt expresszáló adeno-asszociált vírusvektor [S447X] biztonságossága és hatékonysága LPL-hiányos alanyokban

Bevételi kritériumok:

• A jogosult populációs vizsgálat résztvevőinek részt kell venniük az előző megfigyelési vizsgálatban (Prep-02: III. függelék), és lipoprotein lipáz-hiányt kell diagnosztizálniuk a következő kritériumoknak megfelelően: (I) Lipoprotein lipáz aktivitási szintjük a heparin utáni plazmában ≤20 legyen. a normál %-a; (II) Az LPL gén mutációira vonatkozóan megerősített homozigocitással vagy összetett heterozigocitással; (III) A heparin utáni plazma LPL tömegének a normál érték 5%-ánál nagyobbnak kell lennie; (IV) Az éhgyomri plazma átlagos TG-koncentrációja >10,00 mmol/l, az előző, hasnyálmirigy-gyulladásos vizsgálatban 5 egymást követő időpont alapján meghatározva.
• Általános egészségi állapot A résztvevőnek jó általános fizikai egészségnek kell lennie, és a vizsgáló véleménye szerint semmilyen más, klinikailag jelentős és releváns kórtörténeti eltérés nem mutatkozhat, valamint a vizsgálat előtt végzett fizikális vizsgálat és rutin laboratóriumi kiértékelés során nem lehet eltérés.
• Életkor Életkor ≥18 év.
• Szex Férfi vagy nő. A nőstényeknek nem fogamzóképesnek kell lenniük, vagy negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük, és nem szoptathatnak. A női alanyoknak megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk (ha releváns), házastársuknak pedig akadálymentes fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat időtartama alatt (12 hét). A férfiaknak akadálymentes születésszabályozást kell gyakorolniuk, házastársuknak pedig megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk mindaddig, amíg a beadás után legalább 75 nappal vett három egymást követő spermaminta negatív AMT-011 vektor DNS-re nem mutat.
• Megfelelés A résztvevő kész teljes mértékben megfelelni a vizsgálat összes vizsgálati eljárásának és követelményének, például az alacsony zsírtartalmú étrend korlátozásának (lásd a 8.1. pontot).
• Hozzájárulás A résztvevőnek megvan a képessége arra, hogy önkéntes írásos beleegyezését adja a vizsgálatban való részvételhez.

Kizárási kritériumok:

• Betegség
• Apolipoprotein CII hiány.
• Gyulladásos izombetegségek (pl. myositis, myopathiák vagy rhabdomolysis).
• Bármely jelenlegi vagy releváns korábbi súlyos, súlyos vagy instabil fizikai vagy pszichiátriai betegség, bármely olyan egészségügyi rendellenesség, amely miatt a résztvevő valószínűleg nem tudja teljesen befejezni a vizsgálatot, vagy bármely olyan állapot, amely indokolatlan kockázatot jelent a vizsgálati gyógyszerrel vagy eljárásokkal (pl. rosszindulatú neoplázia).
• Bármilyen természetű aktív fertőző betegség, beleértve a klinikailag aktív vírusfertőzéseket is.
• Laboratóriumi paraméterek

Az alábbi vérvizsgálatok a részvételből való kizárást vonják maguk után:

• Thrombocytaszám < 100 x 109 /L.
• Hemoglobin < 7,0 mmol/l.
• Májműködési zavarok (bilirubin >2,50 x normál, transzaminázok >3 x ULN).
• CPK > 3 x ULN.
• Kreatinin > 3 x ULN.