Sicurezza ed efficacia nei soggetti con deficit di LPL di AMT-011, un vettore virale adeno-associato che esprime la lipoproteina lipasi umana [S447X]

Criterio di inclusione:

• I partecipanti allo studio sulla popolazione eleggibile devono aver partecipato al precedente studio di osservazione (Prep-02: Appendice III) ed essere diagnosticati con deficit di lipoproteina lipasi, soddisfacendo i seguenti criteri: (I) I loro livelli di attività della lipoproteina lipasi nel plasma post-eparina devono essere ≤20 % del normale; (II) omozigosi confermata o eterozigosi composta per mutazioni nel gene LPL; (III) La massa LPL plasmatica post-eparina deve essere >5% del normale; (IV) Concentrazioni plasmatiche mediane di TG nel digiuno >10,00mmol/L, determinate sulla base di 5 punti temporali consecutivi nel precedente studio di osservazione con una storia di pancreatite.
• Salute generale Il partecipante deve essere in buona salute fisica generale con, a parere dello sperimentatore, nessun'altra anomalia clinicamente significativa e rilevante della storia medica e nessuna anomalia all'esame fisico e alla valutazione di laboratorio di routine eseguita prima dello studio.
• Età Età ≥18 anni.
• Sesso Maschio o femmina. Le femmine devono essere in età fertile o con un test di gravidanza negativo e non devono allattare. I soggetti di sesso femminile devono utilizzare una contraccezione appropriata (se pertinente) e il loro coniuge deve utilizzare la contraccezione di barriera per la durata dello studio (12 settimane). I maschi devono praticare il controllo delle nascite di barriera e il loro coniuge deve usare un metodo contraccettivo appropriato fino a quando tre campioni di sperma consecutivi, prelevati almeno 75 giorni dopo la somministrazione, risultano negativi per il DNA del vettore AMT-011.
• Conformità Il partecipante è disposto a rispettare pienamente tutte le procedure dello studio e i requisiti della sperimentazione come le restrizioni a una dieta a basso contenuto di grassi (vedere sezione 8.1).
• Consenso Il partecipante ha la capacità mentale di dare il consenso informato scritto volontario per partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

• Patologia
• Deficit di apolipoproteina CII.
• Malattia muscolare infiammatoria (ad es. miosite, miopatie o rabdomolisi).
• Qualsiasi precedente storia attuale o rilevante di malattia fisica o psichiatrica grave, grave o instabile, qualsiasi disturbo medico che possa impedire al partecipante di completare completamente lo studio o qualsiasi condizione che presenti un rischio eccessivo derivante dal farmaco o dalle procedure dello studio (ad es. neoplasia maligna).
• Malattie infettive attive di qualsiasi natura, comprese le infezioni virali clinicamente attive.
• Parametri di laboratorio

I seguenti esami di screening del sangue comporteranno l'esclusione dalla partecipazione:

• Conta piastrinica < 100 x 109 /L.
• Emoglobina < 7,0 mmol/L.
• Disturbi della funzionalità epatica (bilirubina >2,50 x normale, transaminasi >3 x ULN).
• PCI > 3 x ULN.
• Creatinina > 3 x ULN.