Hydromorfonin farmakokineettis-farmakodynaaminen sormenjälki
tiistai 21. huhtikuuta 2015 päivittänyt: Dhanesh Gupta, Northwestern University
Hydromorfonin korkearesoluutioinen farmakokineettis-farmakodynaaminen sormenjälki perustana opioidien farmakokinetiikassa ja farmakodynamiikassa olevien sukupuolierojen tunnistamiselle
Ehdotetun työn ensisijaisena tavoitteena on kehittää hydromorfonin korkearesoluutioinen farmakokineettis-farmakodynaaminen (PK-PD) malli kokeellisiin kipuärsykkeisiin, hengityslamaan ja opioidivaikutuksen korvikebiomarkkereihin, jotka mahdollistavat hydromorfonin sormenjälkien oton.
Tämä sormenjälki toimii perustana kehitettäessä annostusstrategioita, jotka maksimoivat tehokkaasti kivunlievityksen ja minimoivat hengityslaman ja sedaatiota.
Tämä korkearesoluutioinen sormenjälki mahdollistaa esimerkiksi tarkan arvioinnin hydromorfonin alkuperäisen kohdevaikutuskohdan konsentraatiosta (Ce) tehokkaasti annettujen synteettisten opioidien pitoisuuksista, joissa on aiemmin määritetty korkearesoluutioisia sormenjälkiä (esim. remifentaniili tai fentanyyli), mikä minimoi hydromorfonin aliannostuksen. kivunlievitykseen ja sivuvaikutusten minimoimiseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Kuuden tunnin paaston jälkeen jokaiselle vapaaehtoiselle asetetaan 20 G:n valtimolinja säteittäiseen valtimoon varhaista verinäytteen ottamista varten ja 18 G:n perifeerinen suonensisäinen katetri asetetaan kontralateraaliseen kyynärvarteen lääkkeen antamista ja myöhemmin verinäytteiden ottamista varten. Jatkuvasti seurattavia elintoimintoja ovat mm. EKG, invasiivinen verenpaine, hemoglobiini, O2-saturaatio, hengityksen lopun CO2 ja hengitysnopeus (kapnogrammista).
Perustason PD-tietojen keruun jälkeen 0,2 mg/kg hydromorfonia bolus annetaan 10 sekunnissa vapaasti virtaavan perifeerisen IV:n kautta (t=0) ja 3 ml valtimoverinäytteitä otetaan 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75 ja 2 minuuttia sulkuhana- ja jakoputkijärjestelmällä. Seuraavat verinäytteet otetaan 3, 4, 5, 7,5, 10, 15, 20, 25, 30 ja 45 minuutin kohdalla ja 1, 1,25, 1,5, 2, 2,25, 2,5, 2,75, 3, 3,5, 4, 4. , 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16, 20 ja 24 tuntia. Vaikka EEG:tä otetaan jatkuvasti, loput farmakologiset tiedot tallennetaan erillisinä aikoina s ensimmäisten 5 minuutin aikana: pupillometria 1, 2 ja 5 minuutin kohdalla; tuuletus 2 min; lämpötilan analgesia 3 ja 5 minuutin kohdalla ja sedaatiotaso 4 minuutin kohdalla. Tämä mahdollistaa ventilaation ja pupillometrian hankkimisen lepotilassa, mikä rajoittaa näiden vasteiden vääristymistä stimulaation vaikutuksesta. Myöhemmin kaikki tiedot hankitaan kaikissa PK-ajanpisteissä seuraavassa järjestyksessä - ventilaatio ja EEG (samanaikaisesti), pupillometria, modifioitu OAA/S-pistemäärä ja lämpötilan analgesia. Kahden tunnin kuluttua, kun farmakologinen parametri on palannut lähtötasolle kahdella peräkkäisellä mittauksella, kyseisen parametrin tallennus lopetetaan. Tutkimuksen aikana, jos vapaaehtoinen ei opioidien aiheuttaman sedaation vuoksi pysty käyttämään laitelaukaisinta, kohonneen lämpötilan toleranssitaso määritellään lämpötilaksi, jossa vapaaehtoisella on testatun raajan vetäytymisliikettä. Kun kaikki tiedonkeruu on suoritettu, vapaaehtoisen annetaan juoda kirkkaita nesteitä. Myöhemmin ruokavaliota edistetään siedetyksi. Vapaaehtoista seurataan tunnin välein (elintoimintoja) kliinisen tutkimuksen yksikössä, kunnes kaikki verinäytteet on otettu.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
21 vuotta - 30 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 20 prosentin sisällä ihannepainostaan
- 21-30 vuotta vanha
- ASA I (ei systeemistä sairautta)
- Ei PONV-historiaa (paitsi viisaudenhampaiden poisto)
- Ei pitkäaikaista lääkkeiden käyttöä
- Ei aiempaa hyytymishäiriötä (eli helppo mustelma, ienverenvuoto hampaiden harjauksen yhteydessä, toistuva nenäverenvuoto, aikaisempi dokumentoitu koagulopatia jne.)
Poissulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys asettaa valtimolinjaa
- Epäonnistunut virtsan huumetesti CRU:lle päästessä
- Positiivinen raskaustesti CRU:lle saapumisen yhteydessä
- Hemoglobiinitaso < 12,5 g/dl CRU:lle saapuessaan
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: hydromorfoni
avoin yksihaarainen farmakokineettis-farmakodynaaminen tutkimus
|
hydromorfoni 0,02 mg/kg
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Opioidien aiheuttama analgesia
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Yhdistetty PK-PD-malli hydromorfonin aiheuttamaa analgesiaa varten (lämpökivunsietokyky) kehitetään
|
24 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Opioidien aiheuttama hengityslama
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Luodaan yhdistetty PK-PD-malli hydromorfonin aiheuttamalle hengityslamalle
|
24 tuntia
|
|
Opioidien aiheuttama mioosi
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Hydromorfonin aiheuttamaa mioosia varten kehitetään yhdistetty PK-PD-malli
|
24 tuntia
|
|
Opioidien aiheuttamat EEG-muutokset
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Hydromorfonin aiheuttamille EEG-vaikutuksille kehitetään yhdistetty PK-PD-malli
|
24 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Dhanesh K. Gupta, M.D., Departments of Anesthesiology & Neurological Surgery, Northwestern University Feinberg School of Medicine
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Shafer SL, Varvel JR, Aziz N, Scott JC. Pharmacokinetics of fentanyl administered by computer-controlled infusion pump. Anesthesiology. 1990 Dec;73(6):1091-102. doi: 10.1097/00000542-199012000-00005.
- Barrett PH, Bell BM, Cobelli C, Golde H, Schumitzky A, Vicini P, Foster DM. SAAM II: Simulation, Analysis, and Modeling Software for tracer and pharmacokinetic studies. Metabolism. 1998 Apr;47(4):484-92. doi: 10.1016/s0026-0495(98)90064-6.
- Manyam SC, Gupta DK, Johnson KB, White JL, Pace NL, Westenskow DR, Egan TD. Opioid-volatile anesthetic synergy: a response surface model with remifentanil and sevoflurane as prototypes. Anesthesiology. 2006 Aug;105(2):267-78. doi: 10.1097/00000542-200608000-00009.
- Gourlay GK, Wilson PR, Glynn CJ. Pharmacodynamics and pharmacokinetics of methadone during the perioperative period. Anesthesiology. 1982 Dec;57(6):458-67. doi: 10.1097/00000542-198212000-00005. No abstract available.
- Minto CF, Schnider TW, Egan TD, Youngs E, Lemmens HJ, Gambus PL, Billard V, Hoke JF, Moore KH, Hermann DJ, Muir KT, Mandema JW, Shafer SL. Influence of age and gender on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of remifentanil. I. Model development. Anesthesiology. 1997 Jan;86(1):10-23. doi: 10.1097/00000542-199701000-00004.
- Scott JC, Ponganis KV, Stanski DR. EEG quantitation of narcotic effect: the comparative pharmacodynamics of fentanyl and alfentanil. Anesthesiology. 1985 Mar;62(3):234-41. doi: 10.1097/00000542-198503000-00005.
- Hughes MA, Glass PS, Jacobs JR. Context-sensitive half-time in multicompartment pharmacokinetic models for intravenous anesthetic drugs. Anesthesiology. 1992 Mar;76(3):334-41. doi: 10.1097/00000542-199203000-00003.
- Shafer SL, Varvel JR. Pharmacokinetics, pharmacodynamics, and rational opioid selection. Anesthesiology. 1991 Jan;74(1):53-63. doi: 10.1097/00000542-199101000-00010.
- Minto CF, Schnider TW, Shafer SL. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of remifentanil. II. Model application. Anesthesiology. 1997 Jan;86(1):24-33. doi: 10.1097/00000542-199701000-00005.
- Upton RN, Semple TJ, Macintyre PE. Pharmacokinetic optimisation of opioid treatment in acute pain therapy. Clin Pharmacokinet. 1997 Sep;33(3):225-44. doi: 10.2165/00003088-199733030-00005.
- Stanski DR, Hug CC Jr. Alfentanil--a kinetically predictable narcotic analgesic. Anesthesiology. 1982 Dec;57(6):435-8. doi: 10.1097/00000542-198212000-00001. No abstract available.
- Maitre PO, Vozeh S, Heykants J, Thomson DA, Stanski DR. Population pharmacokinetics of alfentanil: the average dose-plasma concentration relationship and interindividual variability in patients. Anesthesiology. 1987 Jan;66(1):3-12.
- Scott JC, Stanski DR. Decreased fentanyl and alfentanil dose requirements with age. A simultaneous pharmacokinetic and pharmacodynamic evaluation. J Pharmacol Exp Ther. 1987 Jan;240(1):159-66.
- Scott JC, Cooke JE, Stanski DR. Electroencephalographic quantitation of opioid effect: comparative pharmacodynamics of fentanyl and sufentanil. Anesthesiology. 1991 Jan;74(1):34-42. doi: 10.1097/00000542-199101000-00007.
- Bjorkman S, Wada DR, Stanski DR, Ebling WF. Comparative physiological pharmacokinetics of fentanyl and alfentanil in rats and humans based on parametric single-tissue models. J Pharmacokinet Biopharm. 1994 Oct;22(5):381-410. doi: 10.1007/BF02353862. Erratum In: J Pharmacokinet Biopharm 1995 Aug;23(4):438.
- Egan TD, Minto CF, Hermann DJ, Barr J, Muir KT, Shafer SL. Remifentanil versus alfentanil: comparative pharmacokinetics and pharmacodynamics in healthy adult male volunteers. Anesthesiology. 1996 Apr;84(4):821-33. doi: 10.1097/00000542-199604000-00009. Erratum In: Anesthesiology 1996 Sep;85(3):695.
- Egan TD, Lemmens HJ, Fiset P, Hermann DJ, Muir KT, Stanski DR, Shafer SL. The pharmacokinetics of the new short-acting opioid remifentanil (GI87084B) in healthy adult male volunteers. Anesthesiology. 1993 Nov;79(5):881-92. doi: 10.1097/00000542-199311000-00004.
- Segre G. Kinetics of interaction between drugs and biological systems. Farmaco Sci. 1968 Oct;23(10):907-18. No abstract available.
- Sheiner LB, Stanski DR, Vozeh S, Miller RD, Ham J. Simultaneous modeling of pharmacokinetics and pharmacodynamics: application to d-tubocurarine. Clin Pharmacol Ther. 1979 Mar;25(3):358-71. doi: 10.1002/cpt1979253358.
- Ebling WF, Lee EN, Stanski DR. Understanding pharmacokinetics and pharmacodynamics through computer stimulation: I. The comparative clinical profiles of fentanyl and alfentanil. Anesthesiology. 1990 Apr;72(4):650-8. doi: 10.1097/00000542-199004000-00013.
- Gregg KM, Varvel JR, Shafer SL. Application of semilinear canonical correlation to the measurement of opioid drug effect. J Pharmacokinet Biopharm. 1992 Dec;20(6):611-35. doi: 10.1007/BF01064422.
- Lemmens HJ, Dyck JB, Shafer SL, Stanski DR. Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling in drug development: application to the investigational opioid trefentanil. Clin Pharmacol Ther. 1994 Sep;56(3):261-71. doi: 10.1038/clpt.1994.136.
- Lemmens HJ, Egan TD, Fiset P, Stanski DR. Pharmacokinetic/dynamic assessment in drug development: application to the investigational opioid mirfentanil. Anesth Analg. 1995 Jun;80(6):1206-11. doi: 10.1097/00000539-199506000-00024.
- Kern SE, Stanski DR. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of intravenously administered anesthetic drugs: concepts and lessons for drug development. Clin Pharmacol Ther. 2008 Jul;84(1):153-7. doi: 10.1038/clpt.2008.80. Epub 2008 May 7.
- Ausems ME, Vuyk J, Hug CC Jr, Stanski DR. Comparison of a computer-assisted infusion versus intermittent bolus administration of alfentanil as a supplement to nitrous oxide for lower abdominal surgery. Anesthesiology. 1988 Jun;68(6):851-61. doi: 10.1097/00000542-198806000-00004.
- Maitre PO, Ausems ME, Vozeh S, Stanski DR. Evaluating the accuracy of using population pharmacokinetic data to predict plasma concentrations of alfentanil. Anesthesiology. 1988 Jan;68(1):59-67. doi: 10.1097/00000542-198801000-00010.
- Maitre PO, Stanski DR. Bayesian forecasting improves the prediction of intraoperative plasma concentrations of alfentanil. Anesthesiology. 1988 Nov;69(5):652-9. doi: 10.1097/00000542-198811000-00004.
- Raemer DB, Buschman A, Varvel JR, Philip BK, Johnson MD, Stein DA, Shafer SL. The prospective use of population pharmacokinetics in a computer-driven infusion system for alfentanil. Anesthesiology. 1990 Jul;73(1):66-72. doi: 10.1097/00000542-199007000-00011. Erratum In: Anesthesiology 1990 Oct;73(4):798.
- Shafer SL, Gregg KM. Algorithms to rapidly achieve and maintain stable drug concentrations at the site of drug effect with a computer-controlled infusion pump. J Pharmacokinet Biopharm. 1992 Apr;20(2):147-69. doi: 10.1007/BF01070999.
- Fiset P, Mathers L, Engstrom R, Fitzgerald D, Brand SC, Hsu F, Shafer SL. Pharmacokinetics of computer-controlled alfentanil administration in children undergoing cardiac surgery. Anesthesiology. 1995 Nov;83(5):944-55. doi: 10.1097/00000542-199511000-00006.
- Shafer SL, Stanski DR. Improving the clinical utility of anesthetic drug pharmacokinetics. Anesthesiology. 1992 Mar;76(3):327-30. doi: 10.1097/00000542-199203000-00001. No abstract available.
- Dahan A, Romberg R, Teppema L, Sarton E, Bijl H, Olofsen E. Simultaneous measurement and integrated analysis of analgesia and respiration after an intravenous morphine infusion. Anesthesiology. 2004 Nov;101(5):1201-9. doi: 10.1097/00000542-200411000-00021.
- Dershwitz M, Walsh JL, Morishige RJ, Connors PM, Rubsamen RM, Shafer SL, Rosow CE. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of inhaled versus intravenous morphine in healthy volunteers. Anesthesiology. 2000 Sep;93(3):619-28. doi: 10.1097/00000542-200009000-00009.
- Coda B, Tanaka A, Jacobson RC, Donaldson G, Chapman CR. Hydromorphone analgesia after intravenous bolus administration. Pain. 1997 May;71(1):41-8. doi: 10.1016/s0304-3959(97)03336-8.
- Ausems ME, Hug CC Jr, Stanski DR, Burm AG. Plasma concentrations of alfentanil required to supplement nitrous oxide anesthesia for general surgery. Anesthesiology. 1986 Oct;65(4):362-73. doi: 10.1097/00000542-198610000-00004.
- Bouillon T, Bruhn J, Radu-Radulescu L, Andresen C, Cohane C, Shafer SL. A model of the ventilatory depressant potency of remifentanil in the non-steady state. Anesthesiology. 2003 Oct;99(4):779-87. doi: 10.1097/00000542-200310000-00007.
- Vuyk J, Lim T, Engbers FH, Burm AG, Vletter AA, Bovill JG. Pharmacodynamics of alfentanil as a supplement to propofol or nitrous oxide for lower abdominal surgery in female patients. Anesthesiology. 1993 Jun;78(6):1036-45; discussion 23A. doi: 10.1097/00000542-199306000-00005.
- Billard V, Gambus PL, Chamoun N, Stanski DR, Shafer SL. A comparison of spectral edge, delta power, and bispectral index as EEG measures of alfentanil, propofol, and midazolam drug effect. Clin Pharmacol Ther. 1997 Jan;61(1):45-58. doi: 10.1016/S0009-9236(97)90181-8.
- Phimmasone S, Kharasch ED. A pilot evaluation of alfentanil-induced miosis as a noninvasive probe for hepatic cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) activity in humans. Clin Pharmacol Ther. 2001 Dec;70(6):505-17. doi: 10.1067/mcp.2001.119994.
- Kharasch ED, Hoffer C, Walker A, Sheffels P. Disposition and miotic effects of oral alfentanil: a potential noninvasive probe for first-pass cytochrome P4503A activity. Clin Pharmacol Ther. 2003 Mar;73(3):199-208. doi: 10.1067/mcp.2003.30.
- Kharasch ED, Walker A, Hoffer C, Sheffels P. Intravenous and oral alfentanil as in vivo probes for hepatic and first-pass cytochrome P450 3A activity: noninvasive assessment by use of pupillary miosis. Clin Pharmacol Ther. 2004 Nov;76(5):452-66. doi: 10.1016/j.clpt.2004.07.006.
- Baririan N, Van Obbergh L, Desager JP, Verbeeck RK, Wallemacq P, Starkel P, Horsmans Y. Alfentanil-induced miosis as a surrogate measure of alfentanil pharmacokinetics in patients with mild and moderate liver cirrhosis. Clin Pharmacokinet. 2007;46(3):261-70. doi: 10.2165/00003088-200746030-00006.
- Davis JJ, Swenson JD, Hall RH, Dillon JD, Johnson KB, Egan TD, Pace NL, Niu SY. Preoperative "fentanyl challenge" as a tool to estimate postoperative opioid dosing in chronic opioid-consuming patients. Anesth Analg. 2005 Aug;101(2):389-395. doi: 10.1213/01.ANE.0000156563.25878.19. Erratum In: Anesth Analg. 2005 Oct;101(4):965.
- Angst MS, Chu LF, Tingle MS, Shafer SL, Clark JD, Drover DR. No evidence for the development of acute tolerance to analgesic, respiratory depressant and sedative opioid effects in humans. Pain. 2009 Mar;142(1-2):17-26. doi: 10.1016/j.pain.2008.11.001. Epub 2009 Jan 9.
- Manyam SC, Gupta DK, Johnson KB, White JL, Pace NL, Westenskow DR, Egan TD. When is a bispectral index of 60 too low?: Rational processed electroencephalographic targets are dependent on the sedative-opioid ratio. Anesthesiology. 2007 Mar;106(3):472-83. doi: 10.1097/00000542-200703000-00011.
- Kuipers JA, Boer F, Olofsen E, Bovill JG, Burm AG. Recirculatory pharmacokinetics and pharmacodynamics of rocuronium in patients: the influence of cardiac output. Anesthesiology. 2001 Jan;94(1):47-55. doi: 10.1097/00000542-200101000-00012.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. tammikuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. tammikuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. tammikuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 10. toukokuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 13. toukokuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 14. toukokuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Keskiviikko 22. huhtikuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 21. huhtikuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- STU00013543
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .