Empreinte pharmacocinétique-pharmacodynamique de l'hydromorphone

Après 6 h de jeûne, chaque volontaire aura une ligne artérielle 20G placée dans l'artère radiale pour un prélèvement sanguin précoce et un cathéter intraveineux périphérique 18 G placé dans l'avant-bras controlatéral pour l'administration de médicaments et un prélèvement sanguin ultérieur. Les signes vitaux surveillés en continu comprendront l'ECG, la pression artérielle invasive, l'hémoglobine, la saturation en O2, le CO2 de fin d'expiration et la fréquence respiratoire (à partir du capnogramme) enregistrés.

Après l'acquisition des données PD de base, un bolus de 0,2 mg/kg d'hydromorphone sera administré pendant 10 secondes via la voie intraveineuse périphérique à écoulement libre (t=0) et des échantillons de sang artériel de 3 mL seront obtenus à 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75 et 2 min à l'aide d'un robinet d'arrêt et d'un système collecteur. Les échantillons de sang suivants seront acquis à 3, 4, 5, 7,5, 10, 15, 20, 25, 30 et 45 min et 1, 1,25, 1,5, 2, 2,25, 2,5, 2,75, 3, 3,5, 4, 4,5 , 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16, 20 et 24 h. Bien que l'EEG soit acquis en continu, les données pharmacologiques restantes seront enregistrées à des moments discrets s dans les 5 premières minutes : pupillométrie à 1, 2 et 5 minutes ; aération à 2 min ; analgésie de la température à 3 et 5 min, et niveau de sédation à 4 min. Cela permettra d'acquérir la ventilation et la pupillométrie au repos, limitant ainsi la distorsion de ces réponses par stimulation. Par la suite, toutes les données seront acquises à tous les points temporels PK dans la séquence suivante - ventilation et EEG (simultanément), pupillométrie, score OAA/S modifié et analgésie thermique. Après 2 h, une fois qu'un paramètre pharmacologique est revenu à la ligne de base pour 2 mesures séquentielles, l'enregistrement de ce paramètre sera arrêté. Au cours de l'étude, si le volontaire est incapable d'utiliser le déclencheur de l'appareil, en raison d'une sédation induite par les opioïdes, le niveau de tolérance pour l'augmentation de la température sera défini comme la température à laquelle le volontaire présente un mouvement de retrait du membre testé. Une fois toutes les acquisitions de données terminées, le volontaire sera autorisé à boire des liquides clairs. Par la suite, le régime sera avancé selon la tolérance. Le volontaire sera surveillé toutes les heures (signes vitaux) dans l'unité de recherche clinique jusqu'à ce que tous les échantillons de sang aient été acquis.