Impronta digitale farmacocinetica-farmacodinamica dell'idromorfone

Dopo 6 ore di digiuno, ogni volontario avrà una linea arteriosa da 20 G posizionata nell'arteria radiale per il prelievo di sangue precoce e un catetere endovenoso periferico da 18 G posizionato nell'avambraccio controlaterale per la somministrazione del farmaco e il successivo prelievo di sangue. I segni vitali monitorati continuamente includeranno ECG, pressione sanguigna invasiva, emoglobina, saturazione di O2, CO2 di fine espirazione e frequenza respiratoria (dal capnogramma) registrati.

Dopo l'acquisizione dei dati di PD al basale, verrà somministrato un bolo di 0,2 mg/kg di idromorfone in 10 secondi attraverso l'IV periferico a flusso libero (t=0) e si otterranno campioni di sangue arterioso da 3 mL a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75 e 2 min utilizzando un sistema di rubinetto e collettore. I successivi campioni di sangue verranno acquisiti a 3, 4, 5, 7.5, 10, 15, 20, 25, 30 e 45 min e 1, 1.25, 1.5, 2, 2.25, 2.5, 2.75, 3, 3.5, 4, 4.5 , 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16, 20 e 24 ore. Sebbene l'EEG sarà acquisito in continuo, i restanti dati farmacologici saranno registrati a tempi discreti s nei primi 5 min: pupillometria a 1, 2 e 5 min; ventilazione a 2 min; analgesia della temperatura a 3 e 5 minuti e livello di sedazione a 4 minuti. Ciò consentirà di acquisire la ventilazione e la pupillometria in uno stato di riposo, limitando così la distorsione di queste risposte da parte della stimolazione. Successivamente, tutti i dati saranno acquisiti in tutti i punti temporali PK nella seguente sequenza: ventilazione ed EEG (contemporaneamente), pupillometria, punteggio OAA/S modificato e analgesia termica. Dopo 2 ore, una volta che un parametro farmacologico è tornato al basale per 2 misurazioni sequenziali, la registrazione di quel parametro verrà interrotta. Durante lo studio, se il volontario non è in grado di utilizzare il grilletto del dispositivo, a causa della sedazione indotta da oppioidi, il livello di tolleranza per l'aumento della temperatura sarà definito come la temperatura alla quale il volontario mostra il movimento di ritiro dell'arto testato. Una volta completata l'acquisizione dei dati, al volontario sarà consentito bere liquidi chiari. Successivamente, la dieta sarà avanzata come tollerata. Il volontario sarà monitorato ogni ora (segni vitali) nell'Unità di ricerca clinica fino a quando tutti i campioni di sangue non saranno stati acquisiti.