Hydromorfon farmakokinetisk-farmakodynamisk fingeraftryk

Efter 6 timers faste vil hver frivillig have en 20G arteriel-line placeret i den radiale arterie til tidlig blodprøvetagning og et 18 G perifert intravenøst ​​kateter placeret i den kontralaterale underarm til lægemiddeladministration og senere blodprøvetagning. Kontinuerligt overvågede vitale tegn vil omfatte EKG, invasivt blodtryk, hæmoglobin, O2-mætning, end-tidal CO2 og respirationsfrekvens (fra kapnogrammet) registreret.

Efter indsamling af baseline PD-data vil en bolus på 0,2 mg/kg hydromorfon blive administreret over 10 sekunder via den fritflydende perifere IV (t=0), og 3 ml arterielle blodprøver vil blive taget ved 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75 og 2 min ved hjælp af en stophane og manifoldsystem. Efterfølgende blodprøver tages efter 3, 4, 5, 7,5, 10, 15, 20, 25, 30 og 45 minutter og 1, 1,25, 1,5, 2, 2,25, 2,5, 2,75, 3, 3,5, 5, 4, , 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16, 20 og 24 timer. Selvom EEG vil blive registreret kontinuerligt, vil de resterende farmakologiske data blive registreret på diskrete tidspunkter s i de første 5 min: pupillometri ved 1, 2 og 5 min; ventilation efter 2 min; temperaturanalgesi ved 3 og 5 min, og sedationsniveau ved 4 min. Dette vil tillade ventilation og pupillometri at blive erhvervet i en hvilende tilstand, hvorved forvrængning af disse reaktioner ved stimulering begrænses. Efterfølgende vil alle data blive indsamlet på alle PK-tidspunkter i følgende sekvens - ventilation og EEG (samtidigt), pupillometri, modificeret OAA/S-score og temperaturanalgesi. Efter 2 timer, når en farmakologisk parameter er vendt tilbage til baseline for 2 sekventielle målinger, stoppes registreringen af ​​denne parameter. Hvis den frivillige under undersøgelsen ikke er i stand til at bruge enhedens trigger på grund af opioid-induceret sedation, vil toleranceniveauet for øget temperatur blive defineret som den temperatur, ved hvilken den frivillige udviser abstinensbevægelser af det testede lem. Når al dataindsamling er gennemført, får den frivillige lov til at drikke klare væsker. Efterfølgende vil diæten blive avanceret som tolereret. Den frivillige vil blive overvåget hver time (vitale tegn) i den kliniske forskningsenhed, indtil alle blodprøverne er taget.