Odcisk palca farmakokinetyczno-farmakodynamiczny hydromorfonu

Po 6 godzinach postu każdemu ochotnikowi zostanie wprowadzona linia tętnicza 20G w tętnicy promieniowej w celu wczesnego pobrania krwi oraz obwodowy cewnik dożylny 18G umieszczony w przeciwległym przedramieniu w celu podania leku i późniejszego pobrania krwi. Stale monitorowane parametry życiowe obejmują EKG, inwazyjne ciśnienie krwi, stężenie hemoglobiny, wysycenie O2, końcowo-wydechowe stężenie CO2 oraz częstość oddechów (z kapnogramu).

Po zebraniu danych wyjściowych PD, w bolusie 0,2 mg/kg hydromorfonu zostanie podany przez 10 sekund przez swobodny przepływ IV obwodowy (t=0) i zostaną pobrane 3 ml próbki krwi tętniczej przy 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75 i 2 min przy użyciu kurka odcinającego i układu kolektora. Kolejne próbki krwi będą pobierane po 3, 4, 5, 7,5, 10, 15, 20, 25, 30 i 45 minutach oraz 1, 1,25, 1,5, 2, 2,25, 2,5, 2,75, 3, 3,5, 4, 4,5 , 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16, 20 i 24 godz. Chociaż EEG będzie rejestrowany w sposób ciągły, pozostałe dane farmakologiczne będą rejestrowane w dyskretnych czasach s w początkowych 5 minutach: pupilometria w 1, 2 i 5 minucie; wentylacja przez 2 minuty; analgezja temperaturowa po 3 i 5 minutach oraz poziom sedacji po 4 minutach. Umożliwi to pomiar wentylacji i pupilometrii w stanie spoczynku, ograniczając tym samym zniekształcenie tych odpowiedzi przez stymulację. Następnie wszystkie dane zostaną zebrane we wszystkich punktach czasowych PK w następującej kolejności – wentylacja i EEG (jednocześnie), pupilometria, zmodyfikowany wynik OAA/S i znieczulenie temperaturowe. Po 2 godzinach, gdy parametr farmakologiczny powróci do wartości wyjściowej dla 2 kolejnych pomiarów, rejestracja tego parametru zostanie zatrzymana. W trakcie badania, jeśli ochotnik nie jest w stanie użyć spustu urządzenia z powodu sedacji wywołanej opioidami, poziom tolerancji na podwyższoną temperaturę zostanie określony jako temperatura, przy której ochotnik wykazuje ruch wycofania badanej kończyny. Po zakończeniu gromadzenia wszystkich danych ochotnik będzie mógł pić klarowne płyny. Następnie dieta zostanie rozszerzona zgodnie z tolerancją. Ochotnik będzie monitorowany co godzinę (funkcje życiowe) w Jednostce Badań Klinicznych, aż do pobrania wszystkich próbek krwi.