Гидроморфон Фармакокинетический-фармакодинамический отпечаток пальца
21 апреля 2015 г. обновлено: Dhanesh Gupta, Northwestern University
Фармакокинетико-фармакодинамический отпечаток гидроморфона высокого разрешения как основа для выявления половых различий в фармакокинетике и фармакодинамике опиоидов
Основной целью предлагаемой работы является разработка фармакокинетической-фармакодинамической (PK-PD) модели гидроморфона с высоким разрешением для экспериментальных болевых стимулов, угнетения дыхания и суррогатных биомаркеров опиоидного эффекта, что позволит дактилоскопировать гидроморфон.
Этот отпечаток послужит основой для разработки стратегий дозирования, которые эффективно максимизируют обезболивание при минимизации угнетения дыхания и седативного эффекта.
Например, этот отпечаток с высоким разрешением позволит точно оценить начальную концентрацию гидроморфона в целевом месте действия (Ce) по сравнению с эффективно вводимыми синтетическими опиоидами с предварительно определенными отпечатками с высоким разрешением (например, ремифентанил или фентанил), тем самым сводя к минимуму недостаточное дозирование гидроморфона. для обезболивания и минимизации побочных эффектов.
Обзор исследования
Подробное описание
Через 6 часов голодания каждому добровольцу в лучевую артерию будет помещена артериальная катетер 20G для раннего забора крови, а периферический внутривенный катетер 18G будет помещен в контралатеральное предплечье для введения лекарств и последующего забора крови. Непрерывно отслеживаемые жизненно важные признаки будут включать ЭКГ, инвазивное артериальное давление, гемоглобин, сатурацию O2, СО2 в конце выдоха и частоту дыхания (из капнограммы).
После получения исходных данных ФД болюс гидроморфона в дозе 0,2 мг/кг будет вводиться в течение 10 секунд через свободно протекающую периферическую капельницу (t = 0), и будут получены образцы артериальной крови объемом 3 мл при 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75 и 2 мин с использованием запорного крана и коллекторной системы. Последующие образцы крови будут получены на 3, 4, 5, 7,5, 10, 15, 20, 25, 30 и 45 мин и 1, 1,25, 1,5, 2, 2,25, 2,5, 2,75, 3, 3,5, 4, 4,5 мин. , 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16, 20 и 24 ч. Хотя ЭЭГ будет записываться непрерывно, остальные фармакологические данные будут записываться в дискретные моменты времени s в первые 5 минут: пупиллометрия через 1, 2 и 5 минут; вентиляция через 2 мин; температурная анальгезия через 3 и 5 мин и уровень седации через 4 мин. Это позволит получить вентиляцию и пупиллометрию в состоянии покоя, тем самым ограничивая искажение этих ответов стимуляцией. Впоследствии все данные будут получены во все моменты времени ФК в следующей последовательности: вентиляция и ЭЭГ (одновременно), пупиллометрия, модифицированная оценка OAA/S и температурная анальгезия. Через 2 часа, как только фармакологический параметр вернется к исходному уровню для 2 последовательных измерений, запись этого параметра будет остановлена. Во время исследования, если доброволец не может использовать триггер устройства из-за вызванного опиоидами седативного эффекта, уровень толерантности к повышенной температуре будет определяться как температура, при которой доброволец демонстрирует отдергивание испытуемой конечности. После завершения сбора всех данных добровольцу будет разрешено пить прозрачные жидкости. Впоследствии диета будет расширена по мере переносимости. Доброволец будет находиться под ежечасным наблюдением (показатели жизнедеятельности) в Отделе клинических исследований до тех пор, пока не будут получены все образцы крови.
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 21 год до 30 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- в пределах 20% от их идеальной массы тела
- 21-30 лет
- ASA I (без системного заболевания)
- Отсутствие ПОТР в анамнезе (за исключением удаления зубов мудрости)
- Отсутствие длительного приема лекарств
- Отсутствие в анамнезе дефекта коагуляции (т. е. легкие кровоподтеки, кровоточивость десен при чистке зубов, частые носовые кровотечения, коагулопатия в прошлом и т. д.)
Критерий исключения:
- Невозможность провести артериальную линию
- Неудачный анализ мочи на наркотики при поступлении в CRU
- Положительный тест на беременность при поступлении в CRU
- Уровень гемоглобина < 12,5 г/дл при поступлении в CRU
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: гидроморфон
открытое одногрупповое фармакокинетическое-фармакодинамическое исследование
|
гидроморфон 0,02 мг/кг
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Анальгезия, индуцированная опиоидами
Временное ограничение: 24 часа
|
Будет разработана комбинированная модель PK-PD для обезболивания, вызванного гидроморфоном (толерантность к тепловой боли).
|
24 часа
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Угнетение дыхания, вызванное опиоидами
Временное ограничение: 24 часа
|
Будет создана комбинированная модель PK-PD для угнетения дыхания, вызванного гидроморфоном.
|
24 часа
|
|
Миоз, индуцированный опиоидами
Временное ограничение: 24 часа
|
Будет разработана комбинированная модель PK-PD для миоза, вызванного гидроморфоном.
|
24 часа
|
|
Изменения ЭЭГ, вызванные опиоидами
Временное ограничение: 24 часа
|
Будет разработана комбинированная модель PK-PD для эффектов ЭЭГ, индуцированных гидроморфоном.
|
24 часа
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Dhanesh K. Gupta, M.D., Departments of Anesthesiology & Neurological Surgery, Northwestern University Feinberg School of Medicine
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Shafer SL, Varvel JR, Aziz N, Scott JC. Pharmacokinetics of fentanyl administered by computer-controlled infusion pump. Anesthesiology. 1990 Dec;73(6):1091-102. doi: 10.1097/00000542-199012000-00005.
- Barrett PH, Bell BM, Cobelli C, Golde H, Schumitzky A, Vicini P, Foster DM. SAAM II: Simulation, Analysis, and Modeling Software for tracer and pharmacokinetic studies. Metabolism. 1998 Apr;47(4):484-92. doi: 10.1016/s0026-0495(98)90064-6.
- Manyam SC, Gupta DK, Johnson KB, White JL, Pace NL, Westenskow DR, Egan TD. Opioid-volatile anesthetic synergy: a response surface model with remifentanil and sevoflurane as prototypes. Anesthesiology. 2006 Aug;105(2):267-78. doi: 10.1097/00000542-200608000-00009.
- Gourlay GK, Wilson PR, Glynn CJ. Pharmacodynamics and pharmacokinetics of methadone during the perioperative period. Anesthesiology. 1982 Dec;57(6):458-67. doi: 10.1097/00000542-198212000-00005. No abstract available.
- Minto CF, Schnider TW, Egan TD, Youngs E, Lemmens HJ, Gambus PL, Billard V, Hoke JF, Moore KH, Hermann DJ, Muir KT, Mandema JW, Shafer SL. Influence of age and gender on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of remifentanil. I. Model development. Anesthesiology. 1997 Jan;86(1):10-23. doi: 10.1097/00000542-199701000-00004.
- Scott JC, Ponganis KV, Stanski DR. EEG quantitation of narcotic effect: the comparative pharmacodynamics of fentanyl and alfentanil. Anesthesiology. 1985 Mar;62(3):234-41. doi: 10.1097/00000542-198503000-00005.
- Hughes MA, Glass PS, Jacobs JR. Context-sensitive half-time in multicompartment pharmacokinetic models for intravenous anesthetic drugs. Anesthesiology. 1992 Mar;76(3):334-41. doi: 10.1097/00000542-199203000-00003.
- Shafer SL, Varvel JR. Pharmacokinetics, pharmacodynamics, and rational opioid selection. Anesthesiology. 1991 Jan;74(1):53-63. doi: 10.1097/00000542-199101000-00010.
- Minto CF, Schnider TW, Shafer SL. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of remifentanil. II. Model application. Anesthesiology. 1997 Jan;86(1):24-33. doi: 10.1097/00000542-199701000-00005.
- Upton RN, Semple TJ, Macintyre PE. Pharmacokinetic optimisation of opioid treatment in acute pain therapy. Clin Pharmacokinet. 1997 Sep;33(3):225-44. doi: 10.2165/00003088-199733030-00005.
- Stanski DR, Hug CC Jr. Alfentanil--a kinetically predictable narcotic analgesic. Anesthesiology. 1982 Dec;57(6):435-8. doi: 10.1097/00000542-198212000-00001. No abstract available.
- Maitre PO, Vozeh S, Heykants J, Thomson DA, Stanski DR. Population pharmacokinetics of alfentanil: the average dose-plasma concentration relationship and interindividual variability in patients. Anesthesiology. 1987 Jan;66(1):3-12.
- Scott JC, Stanski DR. Decreased fentanyl and alfentanil dose requirements with age. A simultaneous pharmacokinetic and pharmacodynamic evaluation. J Pharmacol Exp Ther. 1987 Jan;240(1):159-66.
- Scott JC, Cooke JE, Stanski DR. Electroencephalographic quantitation of opioid effect: comparative pharmacodynamics of fentanyl and sufentanil. Anesthesiology. 1991 Jan;74(1):34-42. doi: 10.1097/00000542-199101000-00007.
- Bjorkman S, Wada DR, Stanski DR, Ebling WF. Comparative physiological pharmacokinetics of fentanyl and alfentanil in rats and humans based on parametric single-tissue models. J Pharmacokinet Biopharm. 1994 Oct;22(5):381-410. doi: 10.1007/BF02353862. Erratum In: J Pharmacokinet Biopharm 1995 Aug;23(4):438.
- Egan TD, Minto CF, Hermann DJ, Barr J, Muir KT, Shafer SL. Remifentanil versus alfentanil: comparative pharmacokinetics and pharmacodynamics in healthy adult male volunteers. Anesthesiology. 1996 Apr;84(4):821-33. doi: 10.1097/00000542-199604000-00009. Erratum In: Anesthesiology 1996 Sep;85(3):695.
- Egan TD, Lemmens HJ, Fiset P, Hermann DJ, Muir KT, Stanski DR, Shafer SL. The pharmacokinetics of the new short-acting opioid remifentanil (GI87084B) in healthy adult male volunteers. Anesthesiology. 1993 Nov;79(5):881-92. doi: 10.1097/00000542-199311000-00004.
- Segre G. Kinetics of interaction between drugs and biological systems. Farmaco Sci. 1968 Oct;23(10):907-18. No abstract available.
- Sheiner LB, Stanski DR, Vozeh S, Miller RD, Ham J. Simultaneous modeling of pharmacokinetics and pharmacodynamics: application to d-tubocurarine. Clin Pharmacol Ther. 1979 Mar;25(3):358-71. doi: 10.1002/cpt1979253358.
- Ebling WF, Lee EN, Stanski DR. Understanding pharmacokinetics and pharmacodynamics through computer stimulation: I. The comparative clinical profiles of fentanyl and alfentanil. Anesthesiology. 1990 Apr;72(4):650-8. doi: 10.1097/00000542-199004000-00013.
- Gregg KM, Varvel JR, Shafer SL. Application of semilinear canonical correlation to the measurement of opioid drug effect. J Pharmacokinet Biopharm. 1992 Dec;20(6):611-35. doi: 10.1007/BF01064422.
- Lemmens HJ, Dyck JB, Shafer SL, Stanski DR. Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling in drug development: application to the investigational opioid trefentanil. Clin Pharmacol Ther. 1994 Sep;56(3):261-71. doi: 10.1038/clpt.1994.136.
- Lemmens HJ, Egan TD, Fiset P, Stanski DR. Pharmacokinetic/dynamic assessment in drug development: application to the investigational opioid mirfentanil. Anesth Analg. 1995 Jun;80(6):1206-11. doi: 10.1097/00000539-199506000-00024.
- Kern SE, Stanski DR. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of intravenously administered anesthetic drugs: concepts and lessons for drug development. Clin Pharmacol Ther. 2008 Jul;84(1):153-7. doi: 10.1038/clpt.2008.80. Epub 2008 May 7.
- Ausems ME, Vuyk J, Hug CC Jr, Stanski DR. Comparison of a computer-assisted infusion versus intermittent bolus administration of alfentanil as a supplement to nitrous oxide for lower abdominal surgery. Anesthesiology. 1988 Jun;68(6):851-61. doi: 10.1097/00000542-198806000-00004.
- Maitre PO, Ausems ME, Vozeh S, Stanski DR. Evaluating the accuracy of using population pharmacokinetic data to predict plasma concentrations of alfentanil. Anesthesiology. 1988 Jan;68(1):59-67. doi: 10.1097/00000542-198801000-00010.
- Maitre PO, Stanski DR. Bayesian forecasting improves the prediction of intraoperative plasma concentrations of alfentanil. Anesthesiology. 1988 Nov;69(5):652-9. doi: 10.1097/00000542-198811000-00004.
- Raemer DB, Buschman A, Varvel JR, Philip BK, Johnson MD, Stein DA, Shafer SL. The prospective use of population pharmacokinetics in a computer-driven infusion system for alfentanil. Anesthesiology. 1990 Jul;73(1):66-72. doi: 10.1097/00000542-199007000-00011. Erratum In: Anesthesiology 1990 Oct;73(4):798.
- Shafer SL, Gregg KM. Algorithms to rapidly achieve and maintain stable drug concentrations at the site of drug effect with a computer-controlled infusion pump. J Pharmacokinet Biopharm. 1992 Apr;20(2):147-69. doi: 10.1007/BF01070999.
- Fiset P, Mathers L, Engstrom R, Fitzgerald D, Brand SC, Hsu F, Shafer SL. Pharmacokinetics of computer-controlled alfentanil administration in children undergoing cardiac surgery. Anesthesiology. 1995 Nov;83(5):944-55. doi: 10.1097/00000542-199511000-00006.
- Shafer SL, Stanski DR. Improving the clinical utility of anesthetic drug pharmacokinetics. Anesthesiology. 1992 Mar;76(3):327-30. doi: 10.1097/00000542-199203000-00001. No abstract available.
- Dahan A, Romberg R, Teppema L, Sarton E, Bijl H, Olofsen E. Simultaneous measurement and integrated analysis of analgesia and respiration after an intravenous morphine infusion. Anesthesiology. 2004 Nov;101(5):1201-9. doi: 10.1097/00000542-200411000-00021.
- Dershwitz M, Walsh JL, Morishige RJ, Connors PM, Rubsamen RM, Shafer SL, Rosow CE. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of inhaled versus intravenous morphine in healthy volunteers. Anesthesiology. 2000 Sep;93(3):619-28. doi: 10.1097/00000542-200009000-00009.
- Coda B, Tanaka A, Jacobson RC, Donaldson G, Chapman CR. Hydromorphone analgesia after intravenous bolus administration. Pain. 1997 May;71(1):41-8. doi: 10.1016/s0304-3959(97)03336-8.
- Ausems ME, Hug CC Jr, Stanski DR, Burm AG. Plasma concentrations of alfentanil required to supplement nitrous oxide anesthesia for general surgery. Anesthesiology. 1986 Oct;65(4):362-73. doi: 10.1097/00000542-198610000-00004.
- Bouillon T, Bruhn J, Radu-Radulescu L, Andresen C, Cohane C, Shafer SL. A model of the ventilatory depressant potency of remifentanil in the non-steady state. Anesthesiology. 2003 Oct;99(4):779-87. doi: 10.1097/00000542-200310000-00007.
- Vuyk J, Lim T, Engbers FH, Burm AG, Vletter AA, Bovill JG. Pharmacodynamics of alfentanil as a supplement to propofol or nitrous oxide for lower abdominal surgery in female patients. Anesthesiology. 1993 Jun;78(6):1036-45; discussion 23A. doi: 10.1097/00000542-199306000-00005.
- Billard V, Gambus PL, Chamoun N, Stanski DR, Shafer SL. A comparison of spectral edge, delta power, and bispectral index as EEG measures of alfentanil, propofol, and midazolam drug effect. Clin Pharmacol Ther. 1997 Jan;61(1):45-58. doi: 10.1016/S0009-9236(97)90181-8.
- Phimmasone S, Kharasch ED. A pilot evaluation of alfentanil-induced miosis as a noninvasive probe for hepatic cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) activity in humans. Clin Pharmacol Ther. 2001 Dec;70(6):505-17. doi: 10.1067/mcp.2001.119994.
- Kharasch ED, Hoffer C, Walker A, Sheffels P. Disposition and miotic effects of oral alfentanil: a potential noninvasive probe for first-pass cytochrome P4503A activity. Clin Pharmacol Ther. 2003 Mar;73(3):199-208. doi: 10.1067/mcp.2003.30.
- Kharasch ED, Walker A, Hoffer C, Sheffels P. Intravenous and oral alfentanil as in vivo probes for hepatic and first-pass cytochrome P450 3A activity: noninvasive assessment by use of pupillary miosis. Clin Pharmacol Ther. 2004 Nov;76(5):452-66. doi: 10.1016/j.clpt.2004.07.006.
- Baririan N, Van Obbergh L, Desager JP, Verbeeck RK, Wallemacq P, Starkel P, Horsmans Y. Alfentanil-induced miosis as a surrogate measure of alfentanil pharmacokinetics in patients with mild and moderate liver cirrhosis. Clin Pharmacokinet. 2007;46(3):261-70. doi: 10.2165/00003088-200746030-00006.
- Davis JJ, Swenson JD, Hall RH, Dillon JD, Johnson KB, Egan TD, Pace NL, Niu SY. Preoperative "fentanyl challenge" as a tool to estimate postoperative opioid dosing in chronic opioid-consuming patients. Anesth Analg. 2005 Aug;101(2):389-395. doi: 10.1213/01.ANE.0000156563.25878.19. Erratum In: Anesth Analg. 2005 Oct;101(4):965.
- Angst MS, Chu LF, Tingle MS, Shafer SL, Clark JD, Drover DR. No evidence for the development of acute tolerance to analgesic, respiratory depressant and sedative opioid effects in humans. Pain. 2009 Mar;142(1-2):17-26. doi: 10.1016/j.pain.2008.11.001. Epub 2009 Jan 9.
- Manyam SC, Gupta DK, Johnson KB, White JL, Pace NL, Westenskow DR, Egan TD. When is a bispectral index of 60 too low?: Rational processed electroencephalographic targets are dependent on the sedative-opioid ratio. Anesthesiology. 2007 Mar;106(3):472-83. doi: 10.1097/00000542-200703000-00011.
- Kuipers JA, Boer F, Olofsen E, Bovill JG, Burm AG. Recirculatory pharmacokinetics and pharmacodynamics of rocuronium in patients: the influence of cardiac output. Anesthesiology. 2001 Jan;94(1):47-55. doi: 10.1097/00000542-200101000-00012.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 января 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 января 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 января 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 мая 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 мая 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
14 мая 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
22 апреля 2015 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 апреля 2015 г.
Последняя проверка
1 апреля 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- STU00013543
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .