Impressão digital farmacocinética-farmacodinâmica de hidromorfona

Após 6 h de jejum, cada voluntário terá uma linha arterial de 20G colocada na artéria radial para coleta de sangue precoce e um cateter intravenoso periférico de 18 G colocado no antebraço contralateral para administração de drogas e posterior coleta de sangue. Os sinais vitais continuamente monitorados incluirão ECG, pressão arterial invasiva, hemoglobina, saturação de O2, CO2 expirado e frequência respiratória (do capnograma) registrados.

Após a aquisição de dados de DP de linha de base, um bolus de 0,2 mg/kg de hidromorfona será administrado durante 10 segundos via IV periférico de fluxo livre (t = 0) e amostras de sangue arterial de 3 mL serão obtidas a 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75 e 2 min usando uma válvula de parada e um sistema coletor. Amostras de sangue subsequentes serão adquiridas em 3, 4, 5, 7,5, 10, 15, 20, 25, 30 e 45 min e 1, 1,25, 1,5, 2, 2,25, 2,5, 2,75, 3, 3,5, 4, 4,5 , 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16, 20 e 24 horas. Embora o EEG seja adquirido continuamente, os dados farmacológicos restantes serão registrados em tempos discretos nos 5 minutos iniciais: pupilometria em 1, 2 e 5 minutos; ventilação em 2 min; analgesia de temperatura em 3 e 5 min e nível de sedação em 4 min. Isso permitirá que a ventilação e a pupilometria sejam adquiridas em estado de repouso, limitando assim a distorção dessas respostas por estimulação. Posteriormente, todos os dados serão adquiridos em todos os pontos de tempo PK na seguinte sequência - ventilação e EEG (simultaneamente), pupilometria, pontuação OAA/S modificada e analgesia de temperatura. Após 2 h, uma vez que um parâmetro farmacológico tenha retornado à linha de base para 2 medições sequenciais, o registro desse parâmetro será interrompido. Durante o estudo, caso o voluntário não consiga utilizar o acionador do dispositivo, devido à sedação induzida por opioides, o nível de tolerância para aumento da temperatura será definido como a temperatura na qual o voluntário apresenta movimento de retirada do membro testado. Uma vez concluída toda a aquisição de dados, o voluntário poderá beber líquidos claros. Posteriormente, a dieta será avançada conforme tolerado. O voluntário será monitorado de hora em hora (sinais vitais) na Unidade de Pesquisa Clínica até que todas as amostras de sangue sejam coletadas.