Hydromorfon farmakokineticko-farmakodynamický otisk prstu

Po 6 hodinách hladovění bude mít každý dobrovolník 20G arteriální linku umístěnou v radiální tepně pro časné odběry krve a 18G periferní intravenózní katétr umístěný na kontralaterálním předloktí pro podání léku a pozdější odběr krve. Průběžně monitorované vitální funkce budou zahrnovat EKG, invazivní krevní tlak, hemoglobin, saturaci O2, CO2 na konci výdechu a dechovou frekvenci (z kapnogramu).

Po získání základních PD dat bude podán bolus 0,2 mg/kg hydromorfonu po dobu 10 sekund volně tekoucí periferní IV (t=0) a budou odebrány 3 ml vzorky arteriální krve při 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75 a 2 min za použití uzavíracího kohoutu a rozdělovacího systému. Následné vzorky krve budou odebrány po 3, 4, 5, 7,5, 10, 15, 20, 25, 30 a 45 minutách a 1, 1,25, 1,5, 2, 2,25, 2,5, 2,75, 3, 3,5, 4, 4,4 , 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16, 20 a 24 hodin. Přestože EEG bude získáváno kontinuálně, zbývající farmakologická data budou zaznamenávána v diskrétních časech s v počátečních 5 minutách: pupilometrie v 1, 2 a 5 minutě; ventilace po 2 min; teplotní analgezie ve 3 a 5 minutách a úroveň sedace ve 4 minutách. To umožní získání ventilace a pupilometrie v klidovém stavu, čímž se omezí zkreslení těchto reakcí stimulací. Následně budou získána všechna data ve všech časových bodech PK v následujícím pořadí - ventilace a EEG (současně), pupilometrie, modifikované skóre OAA/S a teplotní analgezie. Po 2 hodinách, jakmile se farmakologický parametr vrátí na výchozí hodnotu pro 2 po sobě jdoucí měření, bude záznam tohoto parametru zastaven. Pokud během studie dobrovolník není schopen použít spoušť zařízení v důsledku sedace vyvolané opioidy, bude úroveň tolerance pro zvýšenou teplotu definována jako teplota, při které dobrovolník vykazuje odtahovací pohyb testované končetiny. Jakmile bude sběr všech dat dokončen, bude dobrovolníkovi umožněno vypít čiré tekutiny. Následně bude dieta pokročila jako tolerovaná. Dobrovolník bude každou hodinu sledován (životní funkce) v oddělení klinického výzkumu, dokud nebudou odebrány všechny vzorky krve.