Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Hydromorfon Farmacokinetische-farmacodynamische vingerafdruk

21 april 2015 bijgewerkt door: Dhanesh Gupta, Northwestern University

Een hydromorfon farmacokinetisch-farmacodynamische vingerafdruk met hoge resolutie als basis voor het identificeren van sekseverschillen in de farmacokinetiek en farmacodynamiek van opioïden

Het primaire doel van het voorgestelde werk is de ontwikkeling van een farmacokinetisch-farmacodynamisch (PK-PD) model met hoge resolutie van hydromorfon voor experimentele pijnprikkels, ademhalingsdepressie en surrogaatbiomarkers van opioïde-effect waarmee de vingerafdrukken van hydromorfon kunnen worden gemaakt. Deze vingerafdruk zal dienen als basis voor de ontwikkeling van doseringsstrategieën die op efficiënte wijze analgesie maximaliseren en ademhalingsdepressie en sedatie minimaliseren. Deze vingerafdruk met hoge resolutie zal bijvoorbeeld een nauwkeurige schatting mogelijk maken van een initiële hydromorfon-target-effectsite-concentratie (Ce) van die van effectief toegediende synthetische opioïden met eerder bepaalde vingerafdrukken met hoge resolutie (d.w.z. remifentanil of fentanyl), waardoor onderdosering van hydromorfon wordt geminimaliseerd voor analgesie en het minimaliseren van bijwerkingen.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Na 6 uur vasten krijgt elke vrijwilliger een 20G arteriële lijn in de radiale slagader voor vroege bloedafname en een 18 G perifere intraveneuze katheter in de contralaterale onderarm voor medicijntoediening en later bloedafname. Continu bewaakte vitale functies omvatten ECG, invasieve bloeddruk, hemoglobine, O2-verzadiging, end-tidal CO2 en ademhalingsfrequentie (van het capnogram) geregistreerd.

Na het verzamelen van baseline PD-gegevens wordt gedurende 10 seconden een bolus van 0,2 mg/kg hydromorfon toegediend via de vrij stromende perifere infuus (t=0) en worden arteriële bloedmonsters van 3 ml verkregen op 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75 en 2 min met behulp van een kraan en verdeelstuksysteem. Daaropvolgende bloedmonsters worden verkregen op 3, 4, 5, 7,5, 10, 15, 20, 25, 30 en 45 min en 1, 1,25, 1,5, 2, 2,25, 2,5, 2,75, 3, 3,5, 4, 4,5 , 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16, 20 en 24 uur. Hoewel het EEG continu wordt verkregen, worden de overige farmacologische gegevens geregistreerd op discrete tijdstippen s in de eerste 5 min: pupillometrie op 1, 2 en 5 min; ventilatie op 2 min; temperatuuranalgesie na 3 en 5 minuten en sedatieniveau na 4 minuten. Hierdoor kunnen de ventilatie en pupillometrie in een rusttoestand worden verkregen, waardoor vervorming van deze reacties door stimulatie wordt beperkt. Vervolgens worden alle gegevens verzameld op alle PK-tijdstippen in de volgende volgorde: ventilatie en EEG (gelijktijdig), pupillometrie, gemodificeerde OAA/S-score en temperatuuranalgesie. Na 2 uur, zodra een farmacologische parameter is teruggekeerd naar de basislijn voor 2 opeenvolgende metingen, wordt de opname van die parameter gestopt. Als de vrijwilliger tijdens het onderzoek de apparaattrigger niet kan gebruiken vanwege opioïde-geïnduceerde sedatie, wordt het tolerantieniveau voor verhoogde temperatuur gedefinieerd als de temperatuur waarbij de vrijwilliger een terugtrekkingsbeweging van het geteste ledemaat vertoont. Zodra alle data-acquisitie is voltooid, mag de vrijwilliger heldere vloeistoffen drinken. Vervolgens wordt het dieet voortgezet zoals getolereerd. De vrijwilliger wordt elk uur gecontroleerd (levensfuncties) in de Clinical Research Unit totdat alle bloedmonsters zijn verkregen.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

21 jaar tot 30 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • binnen 20% van hun ideale lichaamsgewicht
  • 21-30 jaar oud
  • ASA I (geen systemische ziekte)
  • Geen geschiedenis van PONV (behalve extractie van verstandskiezen)
  • Geen langdurig medicatiegebruik
  • Geen voorgeschiedenis van stollingsdefecten (d.w.z. gemakkelijk blauwe plekken krijgen, bloedend tandvlees bij tandenpoetsen, frequente neusbloedingen, in het verleden gedocumenteerde coagulopathie, enz.)

Uitsluitingscriteria:

  • Onvermogen om een ​​arteriële lijn te plaatsen
  • Een mislukte urine-drugstest bij opname in de CRU
  • Een positieve zwangerschapstest bij opname in de CRU
  • Een hemoglobinegehalte < 12,5 g/dL bij opname in de CRU

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: hydromorfon
open-label eenarmige farmacokinetisch-farmacodynamische studie
Geneesmiddel: hydromorfon
hydromorfon 0,02 mg/kg
Andere namen:
  • Dilaudid

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Opioïde-geïnduceerde analgesie
Tijdsspanne: 24 uur
Een gecombineerd PK-PD-model voor door hydromorfon geïnduceerde analgesie (hittepijntolerantie) zal worden ontwikkeld
24 uur

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Door opioïden geïnduceerde ademhalingsdepressie
Tijdsspanne: 24 uur
Er zal een gecombineerd PK-PD-model voor door hydromorfon geïnduceerde ademhalingsdepressie worden gecreëerd
24 uur
Door opioïden geïnduceerde miosis
Tijdsspanne: 24 uur
Een gecombineerd PK-PD model voor door hydromorfon geïnduceerde miose zal ontwikkeld worden
24 uur
Door opioïden geïnduceerde EEG-veranderingen
Tijdsspanne: 24 uur
Een gecombineerd PK-PD model voor door hydromorfon geïnduceerde EEG-effecten zal ontwikkeld worden
24 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Northwestern University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Dhanesh K. Gupta, M.D., Departments of Anesthesiology & Neurological Surgery, Northwestern University Feinberg School of Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 mei 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 mei 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

14 mei 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

22 april 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 april 2015

Laatst geverifieerd

1 april 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • STU00013543

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren